本发明专利技术涉及从［６８］↑Ｇｅ／［６８］↑Ｇａ产生器得到［６８］↑Ｃａ的方法，和使用得到的［６８］↑Ｇａ生产［６８］↑Ｇａ放射性标记的络合物的方法。本发明专利技术还涉及可用于得到［６８］↑Ｇａ的试剂盒，和可用于生产［６８］↑Ｇａ放射性标记的络合物的试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从68Ge/68Ga产生器得到68Ga的方法，和使用得到的68Ga产生68Ga放射性标记的络合物的方法。本专利技术还涉及可用于得到68Ga的试剂盒，和用于产生68Ga放射性标记的络合物的试剂盒。PET成像是使用能发射正电子的放射性示踪分子的断层核成像技术。当正电子遇到电子时，两者被湮灭，结果是以λ射线形式释放能量，这被PET扫描器检测到。通过使用被身体用作示踪分子的天然物质，PET不仅提供关于身体中结构的信息，而且提供关于身体或其中某些部位的生理机能的信息。常见的示踪分子为例如加入18F原子的2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)，2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖类似于天然存在的葡萄糖。由所述发射正电子的氟产生的λ辐射被PET扫描器检测，并显示FDG在身体某些部位或组织中例如在脑或心脏中的新陈代谢。示踪分子的选择取决于被扫描的目标。通常，选择能在所感兴趣的部位中积聚或被特定类型的组织例如癌细胞选择性吸收的示踪剂。扫描由放射性示踪分子进入所关心的生物化学过程的间隔后得到的动态序列或静态图像组成。扫描器检测示踪分子的空间和时间分布。PET还为允许测量放射性示踪分子的区域浓度的定量成像方法。PET示踪剂中常用的放射性核素为11C、18F、15O、13N或76Br。最近，生产了基于放射性标记的金属络合物的新型PET示踪剂，其中该金属络合物包括双官能螯合剂和放射金属(radio metal)。双官能螯合剂为与金属离子配位并连接到靶载体(targeting vector)的螯合剂，其中该靶载体将结合到患者身体中的靶位上。这种靶载体可为结合到特定受体的肽，可能与身体中的特定部位或与特定疾病有关。靶载体还可为对例如活性致癌基因有特异性并因此瞄准肿瘤位置的低聚核苷酸。这种络合物的优势在于双官能螯合剂可用各种放射金属例如68Ga、213Bi或86Y标记。按照这种方式，具有特殊性能的放射性标记的络合物可被“训练”用于某些应用。68Ga对产生用作PET成像中示踪分子的Ga放射性标记金属络合物特别有用。从68Ge/68Ga产生器得到68Ga，这意味着不需要回旋加速器。68Ga因2.92MeV的正电子发射而衰减至89％，它的68分钟半衰期足以追踪体内的多种生物化学过程而没有多余辐射。利用它的+III氧化态，68Ga与各种螯合剂形成稳定的络合物，68Ga示踪剂已用于脑、肾、骨、血库、肺和肿瘤成像。但是，使用从68Ge/68Ga产生器得到的68Ga用于生产用作PET示踪分子的68Ga放射性标记金属络合物可能引起问题。来自68Ge/68Ga产生器的68Ga洗出液经常包含导致由68Ga洗出液产生的68Ga放射性标记金属络合物放射性核素纯度低的68Ge。此外，该洗出液还包含所谓的假载体，即其它金属阳离子如Fe3+、Al3+、Cu2+、Zn2+和In3+，它们在随后的络合物形成反应中与68Ga3+竞争并最终降低了比放射性(specific activity)。另一个缺陷在于来自68Ge/68Ga产生器的68Ga洗出液具有低的68Ga浓度，即在皮体积摩尔到纳体积摩尔范围内。因此，随后68Ga放射性标记反应中的螯合剂数量不得不对要发生的反应是高的，这又导致低的比放射性。当生产包括双官能螯合剂即与靶载体连接的螯合剂的68Ga放射性标记PET示踪剂时，大量螯合剂尤其有问题，因为患者将接受不利的大量这些示踪剂。J.Schuhmacher等人，Int.J.appl.Radiat.Isotopes 32，1981，31-36描述了使用Bio-Rad AG 1×8阴离子交换剂处理从68Ge/68Ga产生器得到的4.5N HCl68Ga洗出液，以降低洗出液中存在的68Ge数量。使用4mL水洗脱阴离子交换剂。这种方法的缺点在于从阴离子交换剂中洗脱68Ga需要大量体积的水。为了使用这种洗出液用于生产包含双官能螯合剂的68Ga放射性标记PET示踪剂，需要进一步例如通过蒸发浓缩洗出液，这又导致68Ga放射性由于这种放射性核素的半衰期短而降低。需要一种从68Ge/68Ga产生器得到68Ga的方法，使得68Ga可用于生产68Ga放射性标记的金属络合物，尤其用于生产包含比放射性高的双官能螯合剂的68Ga放射性标记PET示踪剂。现在发现，使用包含HCO3-作为平衡离子的阴离子交换剂尤其适用于纯化和浓缩来自68Ge/68Ga产生器的68Ga。不仅洗出液中存在的68Ge量可被降低，而且假载体的量也被降低。此外，68Ga3+的浓度可被提高直到纳体积摩尔到微体积摩尔水平。因此，可降低随后的络合物形成反应中螯合剂的量，这大大提高了比放射性。这种结果对生产包含双官能螯合剂，即与靶载体连接的螯合剂的68Ga放射性标记PET示踪剂是重要的，因为比放射性的增加能降低在患者中使用时这种示踪剂的量。因此本专利技术提供得到68Ga的方法，是通过使来自68Ge/68Ga产生器的洗出液与包含HCO3-作为平衡离子的阴离子交换剂接触，并从所述阴离子交换剂中洗脱68Ga。68Ge/68Ga产生器在本领域中是已知的，参见例如C.Loc’h等人，J.Nucl.Med.21，1980，171-173或J.Schuhmacher等人，Int.J.appl.Radiat.Isotopes 32，1981，31-36。68Ge可利用回旋加速器通过例如具有20MeV质子的Ga2(SO4)3的辐射得到。它也可在商业上得到，例如在0.5M HCl中的68Ge。通常，68Ge被装载到由有机树脂或无机金属氧化物如二氧化锡、二氧化铝或二氧化钛组成的柱上。用HCl水溶液从柱中洗脱68Ga产生68GaCl3。因此，68Ga为68Ga3+的形式，其可用于68Ga放射性标记的络合物的合成，例如，用于生产68Ga放射性标记的PET示踪剂。68Ge/68Ga产生器的合适柱由无机氧化物如二氧化铝、二氧化钛或二氧化锡或有机树脂如包含酚式羟基(US-A-4264468)或连苯三酚(J.Schuhmacher等人，Int.J.appl.Radiat.Isotopes 32，1981，31-36)的树脂组成。在优选的实施方案中，包括包含二氧化钛的柱的68Ge/68Ga产生器用于根据本专利技术的方法中。用于从68Ge/68Ga产生器柱洗脱68Ga的HCl水溶液的浓度取决于柱材料。合适地，0.05-5M HCl用于68Ga的洗脱。在优选的实施方案中，从包括包含二氧化钛的柱的68Ge/68Ga产生器得到洗出液，使用0.05-0.1M HCl、优选约0.1M HCl洗脱68Ga。在根据本专利技术的方法的优选实施方案中，使用包含HCO3-作为平衡离子的强阴离子交换剂，优选包含HCO3-作为平衡离子的强阴离子交换剂。在进一步优选的实施方案中，这种阴离子交换剂包含季胺官能基团。在另一优选的实施方案中，这种阴离子交换剂为基于聚苯乙烯-二乙烯基苯的强阴离子交换树脂。在一种特别优选的实施方案中，根据本专利技术的方法中使用的阴离子交换剂为包含HCO3-作为平衡离子、季胺官能基团的强阴离子交换树脂，并且该树脂基于聚苯乙烯-二乙烯基苯。合适地，在根据本专利技术的方法中，使用水从阴离子交换剂中洗脱68Ga。根据本专利技术的方法得到的68Ga优选用于生产68Ga放射性标记的络合本文档来自技高网...
【技术保护点】
得到［６８］↑Ｇａ的方法，其是通过使来自［６８］↑Ｇｅ／［６８］↑Ｇａ产生器的洗出液与包含ＨＣＯ↓［３］↑［－］作为平衡离子的阴离子交换剂接触，并从所述阴离子交换剂中洗脱［６８］↑Ｇａ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：I维利克延，B朗斯特伦，GJ贝耶，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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