多特异性结合蛋白制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多特异性结合蛋白专利技术
本专利技术一般地涉及多特异性结合蛋白。本专利技术还涉及制备和使用这种蛋白质的方法。还公开了包含这类蛋白的药物组合物和试剂盒。专利技术背景单克隆抗体作为一种单一疗法已被成功地应用于治疗各种疾病，包含癌症和免疫性疾病。他们特异性结合靶点的能力在医学上具有一定的先进性。但是，在一些治疗中，能调控多个靶点也是有益的。与单克隆抗体分子相比，能够结合多个靶蛋白或靶蛋白上不同抗原表位的生物学分子或许会提供额外的益处。很多针对与多于靶点结合的生物结构的设计已经提出，但开发多特异性生物分子仍然具有挑战性。产生双特异性分子最常用的方法是通过多肽接头进行抗体片段的基因融合。基于IgG的对称特性，抗体结构域融合的双特异性分子在性质上是二价的。但是，在某些情况下，二价会导致不必要的拮抗活性。多聚化结构域，如亮氨酸拉链，已被用来促使两个结合特异性分子成为单一分子。虽然接头在双特异性分子工程中具有优势，但他们也可能在治疗设置中产生问题。实际上，这些外源多肽可能会引起对接头自身或蛋白质和接头间连接的免疫应答。这种结构在体内的稳定性可能降低和/或可能难以表达，导致缺乏...
【技术保护点】
一种蛋白，包含:a)第一重链和第一轻链，其形成特异性针对第一抗原表位的第一结合单元，和b)第二重链和第二轻链，其形成特异性针对第二抗原表位的第二结合单元,其中所述第一重链包含在位置366的酪氨酸(Y)[T366Y]，其中所述第二重链包含在位置407的苏氨酸(T)[Y407T]，且其中所述第一或所述第二重链还包含在位置435的精氨酸[H435R]和在位置436的苯丙氨酸[Y436F]，或其中所述第一重链包含在位置366的色氨酸(W)[T366W]，其中所述第二重链包含在位置366的丝氨酸(S)[T366S]、在位置368的丙氨酸(A)[L368A]和在位置407的缬氨酸(V)...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.30 US 62/186,4231.一种蛋白，包含:a)第一重链和第一轻链，其形成特异性针对第一抗原表位的第一结合单元，和b)第二重链和第二轻链，其形成特异性针对第二抗原表位的第二结合单元,其中所述第一重链包含在位置366的酪氨酸(Y)[T366Y]，其中所述第二重链包含在位置407的苏氨酸(T)[Y407T]，且其中所述第一或所述第二重链还包含在位置435的精氨酸[H435R]和在位置436的苯丙氨酸[Y436F]，或其中所述第一重链包含在位置366的色氨酸(W)[T366W]，其中所述第二重链包含在位置366的丝氨酸(S)[T366S]、在位置368的丙氨酸(A)[L368A]和在位置407的缬氨酸(V)[Y407V]，且其中所述第一或所述第二重链还包含在位置435的精氨酸[H435R]和在位置436的苯丙氨酸[Y436F]。2.权利要求1的蛋白，其中所述第二重链还包含在位置435的精氨酸[H435R]和在位置436的苯丙氨酸[Y436F]。3.根据权利要求1或2所述的蛋白，其中所述第一和所述第二重链还包含YTE突变(M252Y/S254T/T256E)。4.权利要求1至3任一项的蛋白，其中所述第一重链包含在位置366的色氨酸(W)[T366W]，其中所述第二重链包含在位置366的丝氨酸(S)[T366S]、在位置368的丙氨酸(A)[L368A]和在位置407的缬氨酸(V)[Y407V]，其中所述第二重链还包含在位置435的精氨酸[H435R]和在位置436的苯丙氨酸[Y436F]，且其中所述重链来自IgG1或IgG4的重链。5.权利要求1至4任一项的蛋白，其中所述第一重链包含氨基酸序列SEQIDNO:1、4、36或37。6.权利要求1至4任一项的蛋白，其中所述第二重链包含氨基酸序列SEQIDNO:3、5、38或39。7.权利要求1至6任一项的蛋白，其中所述第一重链包含氨基酸序列SEQIDNO:1或4，而其中所述第二重链包含氨基酸序列SEQIDNO:3或5。8.权利要求1至6任一项的蛋白，其中所述第一重链包含氨基酸序列SEQIDNO:36和/或其中所述第二重链包含氨基酸序列SEQIDNO:38。9.权利要求1至6任一项的蛋白，其中所述第一重链包含氨基酸序列SEQIDNO:37和/或其中所述第二重链包含氨基酸序列SEQIDNO:39。10.权利要求1至9任一项的蛋白，其中所述第一或第二轻链包含氨基酸序列SEQIDNO:2或35。11.权利要求1至10任一项的蛋白，其中所述第一重链和所述第一轻链通过第一接头共价连接。12.权利要求1至10任一项的蛋白，其中所述第二重链和所述第二轻链通过第二接头共价连接。13.权利要求1至10任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·加内桑，S·辛格，A·沙班，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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