一种二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法及抗菌活性应用技术

本发明专利技术申请公开了一种二氯取代卤化II型聚酮类化合物zunyimycin A制备方法，该化合物来源于链霉菌Streptomyces sp.FJS31‑2菌株(菌株保藏号：CGMCC4.7321)次级代谢产物，通过对菌株活化、扩大培养、分离，最终进行结构鉴定确定。可以运用于治疗革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌(MRSA)及其耐药菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等感染疾病的治疗；运用于治疗革兰氏阴性细菌如产生超广谱β‑内酰胺酶的大肠杆菌(ESBL)、变形杆菌、布氏杆菌等感染疾病的治疗；运用于真菌感染疾病的治疗如白色念珠菌。

【技术实现步骤摘要】
一种二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法及抗菌活性应用
本专利技术涉及微生物
，具体涉及一种二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法及抗菌活性应用，尤其涉及一种二氯取代卤化II型聚酮类化合物zunyimycinA制备方法及抗菌活性应用。
技术介绍
链霉菌来源的天然产物往往具有很好的生物活性和成药潜力，是抗生素的重要来源。但随抗生素的滥用，许多“超级细菌”的出现，给临床上病原菌感染等疾病的治疗带来巨大的挑战，有些超级细菌出现了无药可医的现象。鉴于当前日益严峻的抗菌形势，加大抗生素研发力度，探索和研发新抗生素成为当务之急，也是解决抗生素耐药问题有效途径。链霉菌来源的卤化天然产物具有结构新颖、活性良好等特点。如：具有抗白血病活性的氯化聚酮neocarzillinA；对小鼠肿瘤细胞具有抑制作用的BE－19412A及其甲基化产物；对人体不同肿瘤细胞具有抑制作用的聚酮chinikomycinsA；对多耐药结核分枝杆菌有杀菌作用的chlorophenazine。此外临床上抗感染的万古霉素，替考拉宁以及2014年美国FDA批准上市的抗耐药菌感染抗生素新药达巴万星，奥利万星及泰地唑胺，它本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、菌株的活化：从‑80℃冰箱中取出保存的链霉菌Streptomyces sp.FJS31‑2菌株，菌株的保藏编号为CGMCC4.7321，以无菌接种环挖取菌株的孢子，十字划线接种于基础培养基的平板上，28℃下静置培养3d，挑取单菌落传代至第三代后放大培养；步骤二、发酵产物的发酵培养：选用改良GYD固体培养基发酵培养，培养基中加入琼脂粉，28℃，静置培养17d，菌体连同培养基捣碎，加入乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液，减压浓缩，得到发酵产物；步骤三、发酵产物纯化分离：a、发酵产物用丙酮溶剂溶解后，与硅胶粉混合后采用氯仿‑...

【技术特征摘要】
1.一种二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、菌株的活化：从-80℃冰箱中取出保存的链霉菌Streptomycessp.FJS31-2菌株，菌株的保藏编号为CGMCC4.7321，以无菌接种环挖取菌株的孢子，十字划线接种于基础培养基的平板上，28℃下静置培养3d，挑取单菌落传代至第三代后放大培养；步骤二、发酵产物的发酵培养：选用改良GYD固体培养基发酵培养，培养基中加入琼脂粉，28℃，静置培养17d，菌体连同培养基捣碎，加入乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液，减压浓缩，得到发酵产物；步骤三、发酵产物纯化分离：a、发酵产物用丙酮溶剂溶解后，与硅胶粉混合后采用氯仿-丙酮按照纯氯仿；30:1；15:1；10:1；5:1；2:1；纯丙酮，依次7个梯度洗脱收集洗脱剂，洗脱剂旋转蒸发减压回收后，用展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值(Rf)在0.5的点，合并后称量得到F5；b、F5采用正相硅胶柱色谱分离，丙酮溶剂溶解F5组分后，与硅胶粉混合采用石油醚-丙酮按照6:1；4:1；2:1依次3个梯度洗脱，收集洗脱溶剂，洗脱溶剂旋转蒸发减压回收后，用展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值(Rf)在0.5的点，合并后称量得到F5-1；c、F5-1用丙酮溶解后，采用薄层层析方法，将365nm荧光下显黄绿色荧光的硅胶粉刮下来，将刮下来的硅胶粉磨均匀，装入分离柱，采用丙酮洗脱，回收丙酮溶剂，得到zunyimycinA化合物。2.根据权利要求1所述的二氯取代的II型卤化聚酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述改良GYD固体培养基中葡萄糖4g/L，麦芽抽...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱声艳，杨彩玲，刘建国，王倩，王苗，王方远，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52