一种高纯度氟比洛芬已知杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟比洛芬已知杂质B的制备方法，包括将起始物料4‑溴‑2‑氟联苯的四氢呋喃溶液，与镁经格氏反应，与侧链2‑溴‑2，3‑二甲基丁二酸钠偶联对接后酸化，制得该氟比洛芬杂质的粗品，由重结晶可得高纯度的氟比洛芬杂质B，即2‑(2‑氟‑4‑联苯基)‑2，3‑二甲基丁二酸。本发明专利技术的制备方法操作简便，反应时间短，产品的纯度高，收率高，适宜工业化生产。合成的杂质B可以用于杂质的定性及定量分析，从而提高了氟比洛芬的用药安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度氟比洛芬已知杂质的制备方法
本专利技术属于医药技术及药物分析领域，更具体的说涉及一种高纯度氟比洛芬已知杂质制备方法，以及该杂质2-(2-氟-4-联苯基)-2，3-二甲基丁二酸作为氟比洛芬质量控制标准品的用途。
技术介绍
氟比洛芬(flurbiprofen)化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，白色或类白色结晶性粉末。在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。分子式为C15H13FO2。氟比洛芬(CAS：5104-49-4，flurbiprofen)分子式如下：氟比洛芬是一种含氟的非甾体抗炎药，临床上主要适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。也可用于软组织病(如扭伤及劳损)以及轻中度疼痛(如痛经和手术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。上世纪80年代，日本三笠公司研制氟比洛芬巴布膏批准上市，并在临床上广泛使用。中国从三笠公司进口氟比洛芬巴布膏(商品名“泽普思”)，具有载药量大，皮肤无过敏反应和刺激作用，剥离时无拉痛感且无残留，便于自主用药等优点，展现出良好的市场前景。为了保证氟比洛芬的用药安全和质量，需要对其相关杂质进行严谨审慎的研究，将杂质控本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟比洛芬的已知工艺杂质B，即：2‑(2‑氟‑4‑联苯基)‑2，3‑二甲基丁二酸的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)氮气保护下将4‑溴‑2‑氟联苯与无水四氢呋喃，混合均匀，其中四氢呋喃的体积是4‑溴‑2‑氟联苯重量的2～6倍；4‑溴‑2‑氟联苯与镁粉的摩尔比为1.0∶1.0～1.2；(2)控制温度20～65℃条件下，搅拌反应1～2h，TLC监测反应进程；(3)反应完成后，格氏反应液降温至室温，备用。(4)氮气保护下，缓慢加入2‑溴‑2，3‑二甲基丁二酸钠，格氏反应液与2‑溴‑2，3‑二甲基丁二酸钠摩尔比为1.0∶1.0～1.5，控温20～65℃搅拌反应1～2h。(5)反应完成后...

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬的已知工艺杂质B，即：2-(2-氟-4-联苯基)-2，3-二甲基丁二酸的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)氮气保护下将4-溴-2-氟联苯与无水四氢呋喃，混合均匀，其中四氢呋喃的体积是4-溴-2-氟联苯重量的2～6倍；4-溴-2-氟联苯与镁粉的摩尔比为1.0∶1.0～1.2；(2)控制温度20～65℃条件下，搅拌反应1～2h，TLC监测反应进程；(3)反应完成后，格氏反应液降温至室温，备用。(4)氮气保护下，缓慢加入2-溴-2，3-二甲基丁二酸钠，格氏反应液与2-溴-2，3-二甲基丁二酸钠摩尔比为1.0∶1.0～1.5，控温20～65℃搅拌反应1～2h。(5)反应完成后，减压除去溶剂，加入甲苯和稀盐酸，搅拌升温溶解，分出有机相；水相甲苯萃取一次，合并有机相，用纯化水洗涤至中性，减压浓缩析出固体后降温析晶...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨红伟，李斐菲，姚永波，
申请(专利权)人：北京茗泽中和药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11