枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法技术

枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法，经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。贮药层中枸橼酸坦度螺酮的重量百分比含量为1％～3％。贮药层中促渗剂的重量百分比含量为2％～4％，所述促渗剂为重量比1：0.5～1.5：0.1～0.2的月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮，所述压敏胶基质为聚异丁烯压敏胶基质。制备方法包括以下步骤：1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65‑85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法
本专利技术涉及一种经皮给药制剂，尤其是涉及一种以枸橼酸坦度螺酮为活性成分的经皮给药贴剂。
技术介绍
枸橼酸坦度螺酮(TandospironeCitrate,CAS:112457-95-1)是一种抗焦虑药，临床上主要用于治疗各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。2.原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。现有的枸橼酸坦度螺酮片剂规格为5mg和10mg的片剂,通常成人一次口服10mg，一日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60mg。在下枸橼酸坦度螺酮具有一定的慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性。毒理研究表明：当SD大鼠经口给予3～140mg/kg12个月时，可见，流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。坦度螺酮Ames试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。在一般生殖毒性试验中，SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200mg/kg以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。上述毒副作用说明枸橼酸坦度螺酮是一种毒副作用较为明显的药物，在使用时应该控制摄入量。经皮给药贴剂作为一种经皮吸收制剂，可以通过皮肤贴敷给药，活性成分经皮肤吸收进入全身血液循环，可以延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激。且在实际给药过程中，可以采用贴敷不同面积的贴剂的方式，灵活调节剂量。因此提供枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，以提高给药灵活性成为现有技术中亟待解决的问题。
技术实现思路
为解决前述技术问题，本专利技术采取的技术方案是：提供了枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中枸橼酸坦度螺酮的重量百分比含量为1％～3％。所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中促渗剂的重量百分比含量为2％～4％，所述促渗剂为重量比1：0.5～1.5：0.1～0.2的月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮，所述月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比优选为1:0.8～1.2：0.1～0.15。所述枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述压敏胶基质为聚异丁烯压敏胶基质。所述枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂的制备方法，包括以下步骤：1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。本专利技术提供的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，优选了月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮作为促渗剂体系并优选了三种促渗剂的比例，并选择聚异丁烯压敏胶基质，得到了枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂。能够持续稳定释药，可以通过贴敷不同面积的贴剂，灵活调节用药量，满足毒副作用较大的精神类药物的实际需要。具体实施方式所有实施例中的百分比均为重量百分含量实施例1枸橼酸坦度螺酮1％促渗剂总用量2％，月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比为1：0.5：0.1；余量的聚异丁烯压敏胶基质，配制方法如下1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。实施例2枸橼酸坦度螺酮2％促渗剂总用量3％，月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比为1：1.5：0.2；余量的聚异丁烯压敏胶基质，配制方法如下1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。实施例3枸橼酸坦度螺酮3％促渗剂总用量4％，月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比为1：1：0.15；余量的聚异丁烯压敏胶基质，配制方法如下1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。实施例4枸橼酸坦度螺酮1％促渗剂总用量5％，月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比为1：0.8：0.1；余量的聚异丁烯压敏胶基质配制方法如下1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。。实施例5枸橼酸坦度螺酮3％促渗剂总用量2％，月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮的重量比为1：1.2：0.2；余量的聚异丁烯压敏胶基质，配制方法如下1)将月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮、枸橼酸坦度螺酮和聚异丁烯压敏胶基质混合均匀，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。。通过对实施例1～5的贴剂进行考察，可知其含量均匀度、释放度、初黏力、持黏力、和剥离强度均符合中国药典2015版二部附录IV贴剂中的相关规定。药理实施例1枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂的体外经皮渗透实验。采用立式扩散池，有效扩散面积为2.8cm2，所用皮肤为去毛猪耳朵皮肤，皮肤厚度约为约600μm。将贴剂贴于去毛猪耳朵皮肤的角质层一侧，置于扩散池与接收池之间，角质层朝向扩散池，真皮层朝向接收池。接收池体积为6.5mL，加满pH7.4PBS并排除气泡，置于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速设为300r/min，水浴温度为37℃。透皮开始后第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、24h取样1mL，取样后立即补充新鲜的接收液，将取样液用0.45μm微孔滤膜滤过后用高效液相色谱法测定枸橼酸坦度螺酮的浓度，计算经皮渗透速率和累积渗透量，结果如下表所示(means±SD，n＝3)组别经皮渗透速率(μg·cm-2·h-1)累计渗透量(μg·cm-2)实施例10.67±0.128.45±0.37实施例20.71±0.128.89±0.52实施例30.82±0.1511.34±0.53实施例40.75±0.149.45±0.39实施例50.73±0.159.76±0.50...

【技术保护点】
1.枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。/n

【技术特征摘要】
1.枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述经皮给药贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由枸橼酸坦度螺酮、促渗剂和压敏胶基质组成。


2.如权利要求1所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中枸橼酸坦度螺酮的重量百分比含量为1％～3％。


3.如权利要求2所述的枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂，其特征是所述贮药层中促渗剂的重量百分比含量为2％～4％，所述促渗剂为重量比1：0.5～1.5：0.1～0.2的月桂酸单甘油酯、月桂酸和月桂氮卓酮。


4.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨红伟，李斐菲，姚永波，
申请(专利权)人：北京茗泽中和药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11