一种用于局部镇痛的新型透皮制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于局部镇痛的新型透皮制剂，所述制剂由背衬支撑层、膏体层和防粘保护层组成，其特征在于所述膏体层由以下重量百分比的组分组成：粒径5‑10μm的超微粉利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性剂5～20％、助表面活性剂5～15％、部分中和聚丙烯酸钠3～10％、保湿剂10～30％、交联剂0.1～1％、pH调节剂0.1～1％、螯合剂0.1～1％，水相20～60％。本发明专利技术采用首次采用粒径5‑10μm的利多卡因超微粉，有效解决原料粒径过大、容易析出、不易吸收问题。并且采用微乳技术将活性成分制成微乳提高活性成分的经皮渗透性。肉豆蔻酸异丙酯既作为微乳中的油相，又具备促渗剂的作用，它的双重作用使得活性成分利多卡因能高效透过皮肤屏障，吸收更快，解决起效慢的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种用于局部镇痛的新型透皮制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种用于局部镇痛的新型透皮制剂及其制备方法。
技术介绍
水凝胶贴剂(hydrogelcataplasm)为透皮给药制剂的新剂型，属于缓控释制剂的范畴，具有载药量大、无刺激性和致敏性、适合于各种类型的药物分子、药物透皮效率高及药效显著的优点而受到广泛关注。现有市售的利多卡因凝胶贴膏产品，由美国远藤制药(EndoPharma)最先上市生产，其组成为甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、高岭土、羟苯甲酯、聚丙烯酸、聚乙烯醇、丙二醇、羟苯丙酯、CMC-Na、聚丙烯酸钠、山梨糖醇、酒石酸和尿素。现有的利多卡因制剂由于研发时间较早，采用的工艺是将活性成分利多卡因直接溶解在水中，再和其他辅料制成制剂的工艺，其存在如下问题：1、原料粒径大(100目)，溶解度低易饱和容易析出；2、其在推荐剂量给药时药物释放速度较慢，经皮渗透性较差，起效慢。3、保水性能差导致水凝胶失水从而影响粘性。这些问题导致生产时的次品率较高，甚至容易出现整批物料报废的问题，严重地阻碍了水凝胶贴剂的产业化进程。目前也有其他文献和专利报道利多卡因凝胶贴膏的其他生产工艺，但大多也存在稳定性较差、经皮肾透析较差的问题，
技术实现思路
本专利技术提供一种用于局部镇痛的新型透皮制剂及其制备方法，先将利多卡因原料采用气流粉碎技术制成粒径为5-10μm的超微粉，再制成微乳，再加入其他辅料制作成含有活性成分的膏体。通过将利多卡因原料粉碎成5-10μm的超微粉的方式，解决了原有工艺中，利多卡因颗粒大容易析出、而且也难以被皮肤吸收的问题，并且利用超微粉制备微乳，改进微乳的配方和制备工艺，进一步提高产品的稳定性和经皮渗透性。具体的，本专利技术采用的技术方案是：一种用于局部镇痛的新型透皮制剂，所述制剂由背衬支撑层、膏体层和防粘保护层组成，其特征在于所述膏体层由以下重量百分比的组分组成：利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性剂5～20％、助表面活性剂5～15％、部分中和聚丙烯酸钠3～10％、保湿剂10～30％、交联剂0.1～1％、pH调节剂0.1～1％、螯合剂0.1～1％，水相20～60％。其中利多卡因以利多卡因微乳的形式存在，所述利多卡因微乳由利多卡因、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相组成。所述油相为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸或油酸乙酯中的一种或两种以上的混合，优选为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)与油相A按质量比1:0～0.5的混合，所述油相A为油酸或油酸乙酯中的一种或两种。油相最优选为肉豆蔻酸异丙酯。所述表面活性剂为聚山梨酯80或油酸山梨坦；所述助表面活性剂为乙醇或丙二醇。所述利多卡因原料是粒径5-10μm的超微粉颗粒，可采用气流粉碎技术粉碎成超微粉。所述水相选用药典标准的纯化水。所述利多卡因微乳由粒径5-10μm的利多卡因超微粉、油相、表面活性剂，助表面活性剂、水相通过高压均质机制成。所述部分中和聚丙烯酸钠、保湿剂、交联剂、pH调节剂、螯合剂，组成凝胶基质层。所述部分中和聚丙烯酸钠是一种水溶性高分子材料，是常用的药用辅料。所述保湿剂为甘油、聚乙二醇或山梨醇；所述交联剂为氢氧化铝、甘羟铝或硫酸铝钾；所述pH调节剂为醋酸、柠檬酸或酒石酸；所述螯合剂为六偏磷酸钠或依地酸二钠。本专利技术膏体层中，利多卡因含量为膏体层总质量的3～8％。利多卡因含量小于上述下限时，药效无法充分发挥；利多卡因原料溶解分布不充分时，贴剂在保存过程中会析出利多卡因的结晶。进一步，所述膏体层优选由以下重量百分比的组分组成：利多卡因3～8％、油相8～15％、表面活性剂8～15％、助表面活性剂5～10％、部分中和聚丙烯酸钠3～10％、保湿剂15～25％、交联剂0.1～1％、pH调节剂0.3～1％、螯合剂0.2～1％，水相30～55％。本专利技术还提供所述用于局部镇痛的新型透皮制剂的制备方法，所述方法为：将利多卡因原料采用高压气流粉碎技术制成粒径5-10μm的超微粉，按组方重量取各组分，再将利多卡因超微粉、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相通过高压均质机制成微乳，再将部分中和聚丙烯酸、保湿剂、交联剂、pH调节剂、螯合剂混匀制成基质液，将基质液加入微乳中，搅拌混匀制得凝胶状的膏体层，将膏体层涂布于背衬支撑层上，并覆盖防粘保护层，切割，即制得用于局部镇痛的新型透皮制剂。本专利技术的有益效果在于1、采用高压气流粉碎技术将原料利多卡因制成粒径5-10μm的超微粉，使活性成分具有粒径小、分散更易均匀的优点，有效解决原料粒径过大、容易析出、不易吸收问题。2、采用微乳技术将活性成分制成微乳，利用微乳的生物利用度高、稳定性好等特殊优点，解决活性成分溶解易饱和、析出问题；提高活性成分的经皮渗透性。3、肉豆蔻酸异丙酯既作为微乳中的油相，又具备促渗剂的作用，它的双重作用使得活性成分利多卡因能高效透过皮肤屏障，吸收更快，解决起效慢的问题；4、采用高效保水技术使得水凝胶减少失水，从而保持良好粘性。具体实施方式下面用以下实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但本专利技术的保护范围不受实施例的限制。实施例14％利多卡因利多卡因原料采用10KG高压气流粉碎技术制成5-10μm粒径的超微粉，再将利多卡因4％超细粉、IPM10％、聚山梨酯8010％、乙醇8％、纯化水42％，加入高压均质机中制成微乳。将甘油20％、部分中和聚丙烯酸钠5％、甘羟铝0.3％、酒石酸0.4％、依地酸二钠0.3％搅拌均匀，所得基质液加入微乳中，用双行星搅拌机搅拌成凝胶(膏体层)，在涂布机上涂布于背衬支撑层上，并覆盖防粘保护层，切割，制成厚度约400μm，10×14cm的贴剂。实施例25％利多卡因利多卡因原料采用10KG高压气流粉碎技术制成5-10μm粒径的超微粉，再将利多卡因5％超细粉、IPM10％、油酸山梨坦12％、乙醇8％、纯化水40％，加入高压均质机中制成微乳。将甘油18％、部分中和聚丙烯酸钠6％、甘羟铝0.3％、酒石酸0.4％、依地酸二钠0.3％搅拌均匀，所得基质液加入微乳中，用双行星搅拌机搅拌成凝胶(膏体层)，在涂布机上涂布于背衬支撑层上，并覆盖防粘保护层，切割，制成厚度约400μm，10×14cm的贴剂。实施例36％利多卡因利多卡因原料采用10KG高压气流粉碎技术制成5-10μm粒径的超微粉，再将利多卡因6％超细粉、IPM9％、油酸3％、聚山梨酯8010％、丙二醇6％、纯化水38％，加入高压均质机中制成微乳。将甘油21％、部分中和聚丙烯酸钠6％、甘羟铝0.3％、柠檬酸0.4％、依地酸二钠0.3％搅拌均匀，所得基质液加入微乳中，用双行星搅拌机搅拌成凝胶(膏体层)，在涂布机上涂布于背衬支撑层上，并覆盖防粘保护层，切割，制成厚度约400μm，10×14cm的贴剂。实施例48％利多卡因利多卡因原料采用10KG高压气流粉碎技术制成5-10μm粒径的超微粉，再将利多卡因8％超细粉、IPM10％、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于局部镇痛的新型透皮制剂，所述制剂由背衬支撑层、膏体层和防粘保护层组成，其特征在于所述膏体层由以下重量百分比的组分组成：利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性剂5～20％、助表面活性剂5～15％、部分中和聚丙烯酸钠3～10％、保湿剂10～30％、交联剂0.1～1％、pH调节剂0.1～1％、螯合剂0.1～1％，水相20～60％；所述利多卡因为粒径5-10μm的超微粉颗粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于局部镇痛的新型透皮制剂，所述制剂由背衬支撑层、膏体层和防粘保护层组成，其特征在于所述膏体层由以下重量百分比的组分组成：利多卡因3～8％、油相5～20％、表面活性剂5～20％、助表面活性剂5～15％、部分中和聚丙烯酸钠3～10％、保湿剂10～30％、交联剂0.1～1％、pH调节剂0.1～1％、螯合剂0.1～1％，水相20～60％；所述利多卡因为粒径5-10μm的超微粉颗粒。


2.如权利要求1所述的用于局部镇痛的新型透皮制剂，其特征在于所述利多卡因以利多卡因微乳的形式存在，所述利多卡因微乳由利多卡因、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相组成。


3.如权利要求1或2所述的用于局部镇痛的新型透皮制剂，其特征在于所述油相为肉豆蔻酸异丙酯、油酸或油酸乙酯中的一种或两种以上的混合。


4.如权利要求3所述的用于局部镇痛的新型透皮制剂，其特征在于所述油相为肉豆蔻酸异丙酯与油相A按质量比1:0～0.5的混合，所述油相A为油酸或油酸乙酯中的一种或两种。


5.如权利要求1或2所述的用于局部镇痛的新型透皮制剂，其特征在于所述表面活性剂为聚山梨酯80或油酸山梨坦；所述助表面活性剂为乙醇或丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：施利群，徐建峰，付茂琦，朗古特，左伟平，倪斌斌，
申请(专利权)人：浙江鼎泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33