吡咯霉素及其使用方法技术

本文提供吡咯霉素衍生物，所述吡咯霉素衍生物可用于调节Mcl‑1、抑制细菌和病原体的增殖，以及医治感染性疾病和癌症。

Pyrrolimycin and its use

This paper provides pyrromycin derivatives, the pyrromycin derivatives can be used to adjust the Mcl 1, inhibiting the proliferation of pathogens and bacteria, and treatment of infectious diseases and cancers.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯霉素及其使用方法
技术介绍
细菌对抗生素的耐药性为普遍的问题，对于公共健康具有严重影响。大部分细菌具有由单个染色体构成的基因组并且因此使用比有丝分裂或减数分裂简单的过程复制。因为细菌可以比真核细胞的速率快得多的速率生长和分裂，所以它们可在足够短时间尺度上经历进化(即，自然选择)以产生相当大数量的多药耐药菌株，从而在世界范围内对人体健康造成严重威胁。多药耐药细菌菌株的大量上升可归因于由患者和医生两者对抗生素的滥用和误用。多药耐药细菌菌株还可由带有邪恶目标的人例如生物恐怖分子工程化。因此，必须持续努力进行新型抗生素的开发。炭疽杆菌(Bacillusanthracis)(BA)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(SA)为重要的人类病原体，但是是由于非常不同的原因。BA为严重和致命疾病的炭疽的致病剂，并且被认为是生物战争或恐怖主义的制剂1,2。尽管其保持作为生物性大规模杀伤性武器(WMD)的巨大潜力，但是故意使用此生物体来感染我们人群到目前为止仅限于2001年的信件攻击。虽然开发预防炭疽的更好定义的疫苗的工作在积极地进行中，但是所述疫苗用于向人类投与的用途受到限制并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物或其医药上可接受的盐，具有式(I)的结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.16 US 62/193,192;2015.09.16 US 62/219,289;1.一种化合物或其医药上可接受的盐，具有式(I)的结构：其中R1为H、C1-10烷基或COR9；R2为OH、C1-10烷氧基、NHC(O)R9或NHSO2R10；A和D各自独立地为CR3或N；E为CR4或N；每个R3为H、卤基C1-10卤烷基、C1-10卤烷氧基、CN、CONHR9、SO2R10或SO2NHR9；R4为H、卤基、C1-10卤烷基、或C1-10卤烷氧基；R5、R6、R7和R8各自为H、卤基、CF3或OCF3；R9为H、C1-10烷基或C6-10芳基；并且R10为C1-10烷基或C6-10芳基，其条件是(a)A、D和E中的至少一个不是N，(b)至少一个R3不是H，并且(c)R5、R6、R7和R8中的至少一个不是H。2.根据权利要求1所述的化合物，其中A和D各自为CR3并且E为CR4。3.根据权利要求1所述的化合物，其中A和D各自为CR3，并且E为N。4.根据权利要求1所述的化合物其中A为CR3，D为N，并且E为CR4。5.根据权利要求1所述的化合物，其中A为CR3，并且D和E为N。6.根据权利要求1所述的化合物，其中A为N，D为CR3，并且E为CR4。7.根据权利要求1到6中任一项所述的化合物，其中R3为卤基、CF3、OCF3、CN、CONHR9、SO2R10或SO2NHR9。8.根据权利要求7所述的化合物，其中R3为CONHR9、SO2R10或SO2NHR9。9.根据权利要求7所述的化合物，其中R3为F、Cl或Br。10.根据权利要求9所述的化合物，其中R3为F或Cl。11.根据权利要求1到10中任一项所述的化合物，其中R4为H、卤基、CF3或OCF3。12.根据权利要求11所述的化合物，其中R4为F或Cl。13.根据权利要求1到12中任一项所述的化合物，其中R2为NHC(O)R9或NHSO2R10。14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R2为OH或OCH3。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R2为OH。16.根据权利要求1到15中任一项所述的化合物，其中R1为H或C1-10烷基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1为H。18.根据权利要求1到17中任一项所述的化合物，其中R5和R7各自为H。19.根据权利要求1到18中任一项所述的化合物，其中R6和R8各自独立地为F或Cl。20.根据权利要求1所述的化合物，具有选自以下组成的...

【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼斯·贝勒斯，李荣石，刘岩，
申请(专利权)人：内布拉斯加大学董事委员会，
类型：发明
国别省市：美国,US