一种葡聚糖‑钆MRI纳米显影剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种葡聚糖‑钆MRI纳米显影剂及其制备方法，本发明专利技术载体通过接枝共聚反应诱导自组装的方法一步高效地合成葡聚糖‑聚丙烯酸酯纳米载体，再通过修饰接入肼基，通过物理或者化学键合接入钆离子，最终制备得到葡聚糖‑钆MRI纳米显影剂，该显影剂为核磁共振显影剂，应用在生物医疗领域。本发明专利技术公开的制备方法简单，高效，产量高，成本低，制备得到的纳米显影剂粒径均一，稳定性好，钆离子负载率高，性能优良，纵向弛豫率高，是商业钆喷酸葡胺注射液

A dextran MRI nano gadolinium developer and its preparation method

The invention discloses a dextran gadolinium MRI nano developer and its preparation method, the invention of carrier induction step and efficient synthesis of dextran polyacrylate nanoparticles by graft copolymerization of self-assembly method, and then modified by hydrazine through access, physical or chemical bonding access gadolinium ions, then prepared dextran gadolinium nano MRI developer, the developer for NMR developer applications in biological and medical field. The preparation method is simple, efficient, high yield and low cost. The prepared nano developer has uniform particle size, good stability, high loading rate of gadolinium ion, excellent performance and high longitudinal relaxation rate. It is a commercial Dimeglumine Gadopentetic Acid Injection.

【技术实现步骤摘要】
一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂及其制备方法
本专利技术涉及生物医疗领域用的核磁共振显影剂制备领域，尤其涉及一种具有高弛豫率的葡聚糖-钆MRI纳米显影剂及其制备方法。
技术介绍
核磁共振成像MRI具有很多优异的性能，非侵入性，使用无电离辐射性，高空间分辨率，高软组织分辨率，广泛应用于临床，在各种疾病的诊断起着至关重要的作用。MRI造影剂可分为两类，增强T1造影信号的T1加权造影剂(正增强造影，亮度造影剂)和减弱T2造影信号的T2加权造影剂(负增强造影，暗度造影剂)。MRI造影剂的有效性由它的纵向弛豫效能r1和横向弛豫效能r2定义，即在浓度为1mmol/L的造影剂溶液中，氢质子的弛豫率增强值，并与体内组织或其他MRI造影剂比较。尽管T2造影剂可以敏感地跟踪标记细胞，但是临床上MRI造影剂中T1加权造影剂应用更广泛，其中最常用的是基于钆离子低分子螯合物，如钆喷酸葡胺注射液。然而，低分子量的钆螯合物通常具有较低的T1加权弛豫率。此外，由于其分子量小，因此在血液循环能迅速扩散，导致其具有一定的毒性和较短的成像时间窗口以及较低的成像质量，限制其临床应用范围。葡聚糖，作为多糖的一种，是一种典型的碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葡聚糖‑钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤一，将葡聚糖溶于水制备得到葡聚糖水溶液；步骤二，将引发剂溶于水制备得到引发剂水溶液；步骤三，将水溶性交联剂溶于水制备得到交联剂水溶液A；步骤四，将油溶性单体溶于二甲基亚砜制备得到交联剂二甲基亚砜溶液B；步骤五，将丙烯酸酯类单体溶于二甲基亚砜制备得到单体二甲基亚砜溶液C；步骤六，在惰性气体保护下，向所述葡聚糖水溶液中加入所述引发剂水溶液，同时均匀搅拌，调节pH值，反应5min，然后加入所述单体二甲基亚砜溶液C，反应30min，然后加入所述交联剂水溶液A和所述交联剂二甲基亚砜溶液B的任一种，反应4‑24h，然后进行...

【技术特征摘要】
1.一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤一，将葡聚糖溶于水制备得到葡聚糖水溶液；步骤二，将引发剂溶于水制备得到引发剂水溶液；步骤三，将水溶性交联剂溶于水制备得到交联剂水溶液A；步骤四，将油溶性单体溶于二甲基亚砜制备得到交联剂二甲基亚砜溶液B；步骤五，将丙烯酸酯类单体溶于二甲基亚砜制备得到单体二甲基亚砜溶液C；步骤六，在惰性气体保护下，向所述葡聚糖水溶液中加入所述引发剂水溶液，同时均匀搅拌，调节pH值，反应5min，然后加入所述单体二甲基亚砜溶液C，反应30min，然后加入所述交联剂水溶液A和所述交联剂二甲基亚砜溶液B的任一种，反应4-24h，然后进行透析或离心得到葡聚糖-聚丙烯酸酯纳米载体水溶液；步骤七，将所述葡聚糖-聚丙烯酸酯纳米载体水溶液，在恒温条件下，逐滴滴加水合肼，并进行回流搅拌反应，反应结束后透析，得到修饰有肼基团的纳米载体；步骤八，将所述修饰有肼基团的纳米载体与钆螯合物反应，然后进行透析或者离心，得到葡聚糖-钆纳米杂化粒子体系，所述葡聚糖-钆纳米杂化粒子体系为葡聚糖-钆MRI纳米显影剂。2.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤一中所述葡聚糖水溶液浓度为50mg/mL。3.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤二中所述引发剂为硝酸铈铵、过硫酸铵、过硫酸钾、高锰酸钾和过氧化氢的任一种。4.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备方法，其特征在于，步骤三中所述水溶性交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺和N,N-双丙烯酰胱胺的任一种，步骤四中所述油溶性单体为二烯丙基二硫醚和双(2-甲基丙烯酰氧基乙基)二硫醚的任一种。5.如权利要求1所述的一种葡聚糖-钆MRI纳米显影剂的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦红静，王灏，徐源，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31