司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种全新的司坦唑醇糖精盐，其包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子，其中，司坦唑醇阳离子具有结构式(1)，糖精阴离子具有结构式(2)。根据本发明专利技术的司坦唑醇糖精盐可有效提高司坦唑醇的溶出度且改善其潮气稳定性差的问题，同时具有良好的热稳定性。与此同时，本发明专利技术的司坦唑醇糖精盐的辅料为糖精，其作为一种甜味剂，可以改善司坦唑醇类药物的口感，能够应用于制药工业中。本发明专利技术还公开了两种上述司坦唑醇糖精盐的制备方法，分别为溶剂挥发法及混悬法。所述制备方法工艺简单、易于操作、原料易得、成本低廉，且无有毒溶剂残留。本发明专利技术还公开了上述司坦唑醇糖精盐在固醇药物中的应用。

Stanozolol Sugar Salt and preparation method and application thereof

The present invention discloses a new winstrol sugar salt, which includes substances such as the amount of stanozolol and saccharin anion cation, the stanozolol cation having the structure of formula (1), saccharin anion has a structural formula (2). According to the invention of our Sugar Salt Tan tebuconazole can effectively improve stanozolol dissolution and improve its moisture stability, also has good thermal stability. At the same time, the invention of stanozolol sugar salt adjuvants as saccharin as a sweetener, stanozolol drugs can improve alcohol taste, can be used in the pharmaceutical industry. The present invention also discloses the above two kinds of stanozolol sugar salt preparation method respectively, solvent evaporation method and suspension method. The preparation method has the advantages of simple process, easy operation, easy raw material, low cost, and no toxic solvent residue. The present invention also discloses the application of stanozolol in steroid drugs in salt and sugar.

【技术实现步骤摘要】
司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用
本专利技术属于化学制药
，具体地讲，涉及一种司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用。
技术介绍
药物活性成分通常以多种固体存在形式，如多晶型、水合物、溶剂化物、无定型、盐、共晶等。对同一种活性药物成分而言，不同的固体存在形式拥有不同的理化性质。因此，在制药行业中，获取适宜的药物固体存在形式具有很大的意义。药物以盐的形式存在，可在提高药物活性成分稳定性、增加溶解性、调节溶出度和改善引湿性等方面有着显著的作用；所以，在改善药物活性成分理化性质方面，药物盐通常是第一选择。司坦唑醇，化学名为17β-羟基-17α-甲基雄甾烷醇[3,2-c]吡唑，是最常用的一类合成类固醇药物。但是，司坦唑醇在水中几乎不溶，且在高湿度条件下容易吸潮转化成一水合物；低溶解度会导致生物利用度欠佳，潮气不稳定性也会给药物的保存和质量控制带来严重问题。因此，有必要改善司坦唑醇这些理化学性质存在的问题，以使司坦唑醇能够获得更好的应用。
技术实现思路
为解决上述现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种司坦唑醇糖精盐及其制备方法和应用，该司坦唑醇糖精盐可有效地提高司坦唑醇的溶出度，并有效改善了司坦唑醇在潮气环境下稳定性差的问题。为了达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：一种司坦唑醇糖精盐，包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子；其中，所述司坦唑醇阳离子具有如下的结构式(1)，所述糖精阴离子具有如下的结构式(2)：进一步地，所述司坦唑醇糖精盐属于正交晶系，P212121空间群；所述司坦唑醇糖精盐的晶胞参数为：轴长轴角α＝90°、β＝90°、γ＝90°。进一步地，所述司坦唑醇糖精盐具有用Cu-Kα射线得到的粉末X射线衍射谱图，所述粉末X射线衍射图谱中至少在衍射角2θ为6.9°、10.0°、10.8°、11.1°、13.3°、13.8°、14.8°、15.1°、15.9°、17.8°、18.9°、19.5°、19.7°、20.2°、20.7°、20.9°、22.8°、22.3°、23.7°、23.8°、24.4°、25.0°、25.4°、27.0°、28.1°、31.0°、33.6°、35.6°处具有特征峰。进一步地，在所述司坦唑醇糖精盐的13C固体核磁共振图谱中，至少在化学位移为82.3ppm、120.1ppm、121.0ppm、124.1ppm、131.9ppm、133.6ppm、134.6ppm、141.5ppm、144.1ppm、170.3ppm处具有特征峰。本专利技术的另一目的在于提供了一种如上任一所述的司坦唑醇糖精盐的制备方法，包括：将司坦唑醇和糖精混合，获得混合物；将所述混合物溶解于第一有机溶剂中，获得第一混合溶液；挥发所述第一混合溶液中的第一有机溶剂，获得所述司坦唑醇糖精盐。进一步地，所述司坦唑醇与所述糖精的物质的量之比为1:1～1:2.5。进一步地，所述第一有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。进一步地，在室温～80℃的温度下，将所述混合物溶解于所述第一有机溶剂中；在室温～80℃的温度下，挥发所述混合溶液中的第一有机溶剂。本专利技术的另一目的还在于提供了另一种如上任一所述的司坦唑醇糖精盐的制备方法，包括：将糖精溶解在第二有机溶剂中，获得糖精溶液；向所述糖精溶液中加入司坦唑醇，形成悬浊液；搅拌所述悬浊液，获得第二混合溶液，对所述第二混合溶液进行固液分离，获得滤渣和滤液，所述滤渣经干燥，获得所述司坦唑醇糖精盐。进一步地，所述司坦唑醇与所述糖精溶液中糖精的物质的量之比为1:1～1:2.5。进一步地，所述第二有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。进一步地，在室温～40℃的温度下，将所述糖精溶解在所述第二有机溶剂中；在室温～40℃的温度下，搅拌所述悬浊液48h以上。本专利技术的另一目的还在于提供了如上任一所述的司坦唑醇糖精盐在固醇药物中的应用。本专利技术通过将司坦唑醇转化为一种全新的司坦唑醇糖精盐，该司坦唑醇糖精盐较司坦唑醇具有更大的表观溶解度，有利于提高该类药物的生物利用度，以及优异的耐湿性和良好的热稳定性。同时，本专利技术的司坦唑醇糖精盐的辅料为糖精，其作为一种甜味剂，可以改善司坦唑醇类药物的口感，能够应用于制药工业中。另外，本专利技术公开的两种上述司坦唑醇糖精盐的制备方法工艺简单、易于操作、原料易得、成本低廉，且无有毒溶剂残留。附图说明通过结合附图进行的以下描述，本专利技术的实施例的上述和其它方面、特点和优点将变得更加清楚，附图中：图1是根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐的晶胞结构图。图2是根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐的粉末X射线衍射图谱。图3是根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐的13C固体核磁共振图谱。图4是根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐的差示扫描量热曲线。图5是司坦唑醇与根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐的溶解度对比图。图6是司坦唑醇与根据本专利技术的实施例1的司坦唑醇盐在25℃、95％相对湿度的条件下分别加速20天后的粉末X射线衍射图谱对比图。具体实施方式以下，将参照附图来详细描述本专利技术的实施例。然而，可以以许多不同的形式来实施本专利技术，并且本专利技术不应该被解释为限制于这里阐述的具体实施例。相反，提供这些实施例是为了解释本专利技术的原理及其实际应用，从而使本领域的其他技术人员能够理解本专利技术的各种实施例和适合于特定预期应用的各种修改。将理解的是，尽管在这里可使用术语“第一”、“第二”等来描述各种物质，但是这些物质不应受这些术语的限制。这些术语仅用于将一个物质与另一个物质区分开来。实施例1本实施例公开了一种全新的物质，该物质为一种司坦唑醇糖精盐，该司坦唑醇糖精盐由等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子组成；其中，司坦唑醇阳离子及糖精阴离子分别具有如下的结构式(1)和(2)：本实施例的司坦唑醇糖精盐以司坦唑醇和糖精为原料，采用溶剂挥发法或混悬法进行制备。分别对本实施例的司坦唑醇糖精盐的结构及性质等进行了分析检测，包括如下几个方面：(1)晶体结构测定具体来讲，采用BrukerApexIICCD衍射仪，在273(2)K(即273K±0.2K)下，用经石墨单色化的MoKα射线(λ＝0.71073nm)以ω扫描方式收集衍射点，收集的数据通过SAINT程序还原并用SADABS方法进行半经验吸收校正。最终司坦唑醇糖精盐的结构使用直接法解得，通过全矩阵最小二乘方法对F2进行修正得到全部非氢原子的坐标及各向异性参数。碳上的氢原子在结构精修过程中被理论固定在母原子上，氮原子或氧原子上连接的氢原子是通过差值傅立叶图来确定的；获得如图1所示的晶胞结构图。通过对司坦唑醇糖精盐的晶体结构的测定，获知该司坦唑醇糖精盐属于正交晶系，P212121空间群；且司坦唑醇糖精盐的晶胞参数为：轴长轴角α＝90°、β＝90°、γ＝90°；其中，轴长a、b、c中括号内的数字表示末位数字的误差，如表示表示表示值得说明的是，在图1中，方框中表示司坦唑醇糖精盐的一个晶胞；同时，图1中坐标系上的a、b即代表上述轴长a、b的方向，而上述轴长c的方向由于垂直于纸面，因此未示出。(2)粉末X射线衍射测定具体来讲，采用BrukerD8Advance衍射仪测定，测定条件如下：辐射源为CuKα，管电压为40kV，管电流为40mA，步长为0.01°，扫描范围为3°～40°；获得本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种司坦唑醇糖精盐，其特征在于，包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子；其中，所述司坦唑醇阳离子具有如下的结构式(1)，所述糖精阴离子具有如下的结构式(2)：

【技术特征摘要】
1.一种司坦唑醇糖精盐，其特征在于，包括等物质的量的司坦唑醇阳离子和糖精阴离子；其中，所述司坦唑醇阳离子具有如下的结构式(1)，所述糖精阴离子具有如下的结构式(2)：2.根据权利要求1所述的司坦唑醇糖精盐，其特征在于，所述司坦唑醇糖精盐属于正交晶系，P212121空间群；所述司坦唑醇糖精盐的晶胞参数为：轴长轴角α＝90°、β＝90°、γ＝90°。3.根据权利要求1所述的司坦唑醇糖精盐，其特征在于，所述司坦唑醇糖精盐具有用Cu-Kα射线得到的粉末X射线衍射图谱，所述粉末X射线衍射图谱中至少在衍射角2θ为6.9°、10.0°、10.8°、11.1°、13.3°、13.8°、14.8°、15.1°、15.9°、17.8°、18.9°、19.5°、19.7°、20.2°、20.7°、20.9°、22.8°、22.3°、23.7°、23.8°、24.4°、25.0°、25.4°、27.0°、28.1°、31.0°、33.6°、35.6°处具有特征峰。4.根据权利要求1所述的司坦唑醇糖精盐，其特征在于，在所述司坦唑醇糖精盐的13C固体核磁共振图谱中，至少在化学位移为82.3ppm、120.1ppm、121.0ppm、124.1ppm、131.9ppm、133.6ppm、134.6ppm、141.5ppm、144.1ppm、170.3ppm处具有特征峰。5.一种如权利要求1-4任一所述的司坦唑醇糖精盐的制备方法，其特征在于，包括：将司坦唑醇和糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海禄，孔敏敏，付雪，邓宗武，
申请(专利权)人：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所，
类型：发明
国别省市：江苏,32