喷雾器用组合物制造技术

本发明专利技术提供对用于流感病毒感染症的治疗或预防有用的喷雾器用组合物。喷雾器用组合物含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】喷雾器用组合物
本专利技术涉及用于流感病毒感染症(传染病)的治疗或预防的喷雾器用组合物，其以具有神经氨酸酶抑制活性的拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分。
技术介绍
拉尼米韦辛酸酯水合物显示优异的神经氨酸酶抑制作用，通过被给予至接受者的呼吸器官，并滞留于接受者的呼吸器官组织(上呼吸道、肺等)，而发挥流感病毒感染症的治疗/预防效果(专利文献1～3)。拉尼米韦辛酸酯水合物通过滞留于接受者的呼吸器官组织而显示抗流感作用，因此使拉尼米韦辛酸酯水合物通过非经口途径到达呼吸器官组织的给予法和给予剂型是必要的。所以，作为将拉尼米韦辛酸酯水合物通过非经口途径进行给予的剂型，公开了干燥粉末吸入制剂(专利文献4)。关于干燥粉末吸入制剂，具体而言，吸入用的粉末配方被收藏于胶囊、泡(blister)、装置内的贮存器或剂量盘(dosingdisc)等的容器，通过接受者本身的吸气而自装置吸入1次份的给予量的粉末。但是，儿童或高龄者、呼吸功能降低的患者等的自主呼吸困难者有未适当地处理干燥粉末吸入制剂、难以吸入充分量的药物的情形。另外，自主呼吸困难者也有难以确保充分量的吸气的情形。对于此种自主呼吸困难者，正期望用于使充分量的药物稳定而到达至呼吸器官组织的适合的给予法和给予剂型的开发。在耳鼻咽喉科领域，作为即使儿童也可以确实地吸入的给予法，已知有利用喷雾器的给予法。另外，在支气管哮喘或囊性纤维病等的呼吸器官疾病的治疗中，作为即使是儿童或自主呼吸困难者也可以确实地吸入的给予法，也进行利用喷雾器的给予。如此，虽然喷雾器已广泛用于儿童、高龄者或包含自主呼吸困难者的患者，但流感病毒感染症用的喷雾器用的组合物至今仍未上市。作为抗流感药、特别是神经氨酸酶抑制剂，已市售：奥塞米韦(Oseltamivir)磷酸盐(商标名Tamiflu(克流感)、专利文献5)、扎那米韦(Zanamivir)水合物(商标名Relenza(瑞乐沙)、专利文献6)和帕拉米韦(Peramivir)水合物(商标名Rapiacta(瑞贝塔)、专利文献7)。Tamiflu为经口给予制剂，作为胶囊剂或干糖浆制剂被市售。另外，Rapiacta为静脉滴注用的注射剂。这些药剂的给予途径为非吸入，因此选择喷雾器作为给予手段是不可能的。扎那米韦(商标名Relenza)为吸入用制剂，但有必要多日间、连续给予。就没有喷雾器的大部分患者而言，将Relenza通过喷雾器给予时，给予之时必须去医院，因此有对身体的负担。正期望以尽量少的给予次数完成治疗的方式的、神经氨酸酶抑制剂的喷雾器用制剂的开发。现有技术文献专利文献专利文献1：专利第3209946号公报(美国专利第6340702号说明书、欧州专利第823428号说明书)专利文献2：专利第3920041号公报(美国专利第6844363号说明书、欧州专利第1277750号说明书)专利文献3：专利第4205314号公报(国际公开第2001/080892号小册子专利文献4：专利第5697199号公报(国际公开第2010/074113号小册子)专利文献5：国际公开第96/26933号小册子专利文献6：国际公开第91/16320号小册子专利文献7：专利第4102022号公报(美国专利第6503745号说明书、欧州专利第1040094号说明书)。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术人针对治疗/预防流感病毒感染症的药剂进行了多年的专心研究。其结果发现：将拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，通过组成的适当选择、粒径的适当调节，可以制成能够有效地到达至接受者的呼吸器官组织(上呼吸道、肺等)(即，呼吸器官到达性优异)，而且，吸入时的刺激性低、物理稳定性也优异的喷雾器用的吸入液剂，从而完成了本专利技术。用于解决课题的手段本专利技术如下：[1]喷雾器用组合物，其含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，进一步含有分散剂及渗透压调节剂；[2]前述[1]所述的喷雾器用组合物，其含有1～20重量％的拉尼米韦辛酸酯水合物；[3]前述[1]或[2]所述的喷雾器用组合物，其含有3～10重量％的拉尼米韦辛酸酯水合物；[4]前述[1]～[3]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物的激光衍射散射式粒度分布测定法中的50重量％的粒径为5.0μm以下，且激光衍射散射式粒度分布测定法中的90重量％的粒径为12.0μm以下；[5]前述[1]～[3]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物的激光衍射散射式粒度分布测定法中的50重量％的粒径为3.2μm以下，且激光衍射散射式粒度分布测定法中的90重量％的粒径为8.0μm以下；[6]前述[1]～[5]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂是将选自聚山梨醇酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、泰洛沙泊、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)的1种或2种组合而得的分散剂；[7]前述[1]～[5]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂为泰洛沙泊；[8]前述[7]所述的喷雾器用组合物，其中，泰洛沙泊的含量为0.01～1重量％；[9]前述[7]所述的喷雾器用组合物，其中，泰洛沙泊的含量为0.05～0.5重量％；[10]前述[1]～[5]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂为聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯和山梨糖醇酐单月桂酸酯；[11]前述[10]所述的喷雾器用组合物，其中，聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.01～0.5重量％，山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.01～0.5重量％；[12]前述[12]所述的喷雾器用组合物，其中，聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.038～0.2重量％，山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.1～0.2重量％；[13]前述[1]～[12]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，渗透压调节剂为氯化钠或乳糖水合物；[14]前述[1]～[12]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，渗透压调节剂为氯化钠；[15]前述[13]或[14]的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，氯化钠的含量为0.45～1.8重量％；[16]前述[13]所述的喷雾器用组合物，其中，乳糖水合物的含量为5～10重量％；[17]冷冻干燥制剂，其含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，进一步含有分散剂；[18]前述[17]所述的冷冻干燥制剂，其中，分散剂是将选自聚山梨醇酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、泰洛沙泊、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)的1种或2种组合而得的分散剂；[19]前述[17]所述的冷冻干燥制剂，其中，分散剂为泰洛沙泊；[20]前述[17]～[19]的任一项中所述的冷冻干燥制剂，其进一步含有渗透压调节剂；[21]前述[20]所述的冷冻干燥制剂，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐的含量为55～95重量％，分散剂的含量为1～10重量％，渗透压调节剂的含量为4～35重量％；[22]冷冻干燥制剂，其由拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐及泰洛沙泊构成；[23]前述[22]所述的冷冻干燥制剂，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐的含量为93.0～98.5重量％，泰洛沙泊的含量为1.5～7.0重量％；[2本文档来自技高网...

【技术保护点】
喷雾器用组合物，其含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，进一步含有分散剂及渗透压调节剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.05 JP 2015-1547541.喷雾器用组合物，其含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，进一步含有分散剂及渗透压调节剂。2.权利要求1所述的喷雾器用组合物，其含有1～20重量％的拉尼米韦辛酸酯水合物。3.权利要求1或2所述的喷雾器用组合物，其含有3～10重量％的拉尼米韦辛酸酯水合物。4.权利要求1～3的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物的激光衍射散射式粒度分布测定法中的50重量％的粒径为5.0μm以下，且激光衍射散射式粒度分布测定法中的90重量％的粒径为12.0μm以下。5.权利要求1～3的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，拉尼米韦辛酸酯水合物的激光衍射散射式粒度分布测定法中的50重量％的粒径为3.2μm以下，且激光衍射散射式粒度分布测定法中的90重量％的粒径为8.0μm以下。6.权利要求1～5的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂是将选自聚山梨醇酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、泰洛沙泊、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMCNa)的1种或2种组合而得的分散剂。7.权利要求1～5的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂为泰洛沙泊。8.权利要求7所述的喷雾器用组合物，其中，泰洛沙泊的含量为0.01～1重量％。9.权利要求7所述的喷雾器用组合物，其中，泰洛沙泊的含量为0.05～0.5重量％。10.权利要求1～5的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，分散剂为聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯和山梨糖醇酐单月桂酸酯。11.权利要求10所述的喷雾器用组合物，其中，聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.01～0.5重量％，山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.01～0.5重量％。12.权利要求10所述的喷雾器用组合物，其中，聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.038～0.2重量％，山梨糖醇酐单月桂酸酯的含量为0.1～0.2重量％。13.权利要求1～12的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，渗透压调节剂为氯化钠或乳糖水合物。14.权利要求1～12的任一项中所述的喷雾器用组合物，其中，渗透压调节剂为氯化钠。15.权利要求13或14所述的喷雾器用组合物，其中，氯化钠的含量为0.45～1.8重量％。16.权利要求13所述的喷雾器用组合物，其中，乳糖水合物的含量为5～10重量％。17.冷冻干燥制剂，其含有拉尼米韦辛酸酯水合物或其药理上可接受的盐作为有效成分，进一步含有分散剂。18.权利要求17所述的冷冻干燥制剂，其中，分散剂是将选自聚山梨醇酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、泰洛沙泊、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：堤泰宽，井上和博，公文道子，伊藤敦俊，石塚一志，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP