一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的制备方法，包括以下步骤：在非极性有机溶剂中，在有机碱催化下，使4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶与双(三氯甲基)碳酸酯发生氯化反应，反应液降温后调节pH值至8～9，经保温搅拌，抽滤，水洗，真空干燥，得到4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。该制备方法采用双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)代替三氯氧磷，反应完毕不需要减压蒸馏三氯氧磷，也不会产生大量的含磷废水；采用有机碱作为催化剂，降低了反应温度，避免双分子杂质的生成。该方法具有操作简单、绿色环保和易于工业化生产等优点。

A 4 chlorine 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d] preparation method

The invention discloses a 4 chlorine 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d] preparation method comprises the following steps: in non-polar organic solvents, under the catalysis of organic bases, 4 hydroxyl 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d] with double (three chlorine methyl) carbonate ester the chlorination reaction, adjust the pH value to 8~9 reaction solution after cooling, the thermal mixing, filtering, washing, vacuum drying, 4 chlorine 7H pyrrolo [2,3 pyrimidine d]. The preparation method adopts double (three chlorine methyl) carbonate (BTC) instead of three phosphorus oxychloride, after the reaction does not need vacuum distillation three phosphorus oxychloride, does not produce a large number of wastewater containing phosphorus; using organic alkali as the catalyst, the reaction temperature was reduced, avoid the formation of double molecular impurities. This method has the advantages of simple operation, green environmental protection and easy industrial production and so on.

【技术实现步骤摘要】
一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法
本专利技术涉及医药与化工
，尤其涉及一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法。
技术介绍
4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是合成许多抗菌药、抗肿瘤药、抗锥体虫药的重要原料，在医药领域应用非常广泛。4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是合成类风湿性关节炎JAK抑制剂——鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，国内外对托法鲁索替尼、托法替尼及其关键中间体4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的需求量越来越大，设计和开发高效、绿色环保的符合工业化生产合成路线，具有较大经济价值和意义。目前文献报道的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶合成工艺如下：专利CN107011347A报道了以化合物Ⅰ(4,6-二氯-5-烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应，生成化合物Ⅱ,然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ，最后在酸性环境下自身关环生成4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。该方法合成过程中使用到氨气、臭氧，对生产设备要求较高，且起始原料4,6-二氯-5-烯丙基嘧啶价格较高，因此，该路线不适合工业化生产。《化学试剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的制备方法，包括以下步骤：在非极性有机溶剂中，在有机碱催化下，使4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶与双(三氯甲基)碳酸酯发生氯化反应，反应液降温后调节pH值至8～9，经保温搅拌，抽滤，水洗，真空干燥，得到4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。

【技术特征摘要】
1.一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法，包括以下步骤：在非极性有机溶剂中，在有机碱催化下，使4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与双(三氯甲基)碳酸酯发生氯化反应，反应液降温后调节pH值至8～9，经保温搅拌，抽滤，水洗，真空干燥，得到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。2.根据权利要求1所述的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于，所述有机碱为吡啶、N,N-二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、三丙基胺、4-二甲氨基吡啶、三亚乙基二胺、四丁基氢氧化铵、γ-氯丙基甲基二甲氧基硅烷、N-甲基吗啉或三乙胺中的一种或多种。所述有机碱为4-二甲氨基吡啶、N,N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于，所述有机碱与4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的摩尔比为0.1～1.8∶1；所述双(三氯甲基)碳酸酯与4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的摩尔比为0.3～0.98∶1。所述有机碱与4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的摩尔比为0.2～1.1∶1。4.根据权利要求3所述的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于，所述非极性有机溶剂为环己烷、甲苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、氯苯、邻二氯苯或庚烷中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学成，苏文杰，朱建民，朱伟，
申请(专利权)人：常州齐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32