青蒿素B抗神经炎症和治疗神经退行性疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种中药成分青蒿素B的新用途，特别是青蒿素B在制备抗神经炎症的药物中的应用，其中所述神经炎症是脂多糖诱导的神经胶质细胞炎症，本发明专利技术进一步提供青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的，其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病，本发明专利技术进一步提供青蒿素B在制备改善空间学习记忆障碍，提高学习记忆的药物中的应用，其中，空间学习记忆障碍是Aβ25‑35脑室注射所致的学习记忆障碍。

The use of artemisinin B in the anti neuroinflammation and treatment of neurodegenerative diseases

The invention relates to a new application of artemisinin B herbal ingredients, especially the application of drug B in preparing anti inflammation of the nerve, wherein the nerve inflammation is glial cell inflammation induced by lipopolysaccharide, drug application, the invention further provides artemisinin B in preparing medicine for treating neurodegenerative diseases in among them, the neurodegenerative disease is characterized by learning and memory disorders, including neurodegenerative diseases, including the Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Heinz meal, the invention further provides a preparation for artemisinin B space to improve the learning and memory disorders, improve the drug application, learning and memory in which the spatial learning and memory impairment of learning and memory disorder is A beta 25 induced by intracerebroventricular injection of 35.

【技术实现步骤摘要】
青蒿素B抗神经炎症和治疗神经退行性疾病的用途
本专利技术涉及一种中药成分青蒿素B的新用途，特别是应用青蒿素B在制备抗神经炎症和治疗认知功能障碍的药物中的应用，以及该化合物在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿氏病等神经退行性疾病中的应用。
技术介绍
神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一类慢性、进行性的神经系统疾病，以脑和脊髓中神经元不可控制的丢失和特定蛋白大量的聚集为病理特征，伴随脑功能下降，特别是认知功能和运动功能的下降。它包括最常见的老年痴呆，即阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease，AD)，以及以静止性震颤为特征的帕金森病(Parkinson'sDisease，PD)、以运动缺陷为特征的多发性硬化症(MultipleSclerosis，MS)、以进行性肌无力为特征的肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)等。随着全球人口老龄化及人均寿命延长，急剧升高的慢性病和健康减损水平将成为主要全球公共卫生挑战，神经退行性疾病日益成为人类的健康负担。以AD为例，全世界患者数量预计将由现在的4,400万增加到2050年的13,500万，将给社会和家庭造成巨大负担。在多种神经退行性疾病的疾病进程中，神经炎症被认为是关键的发病机制。神经炎症以神经胶质细胞的激活为主要特征。炎症可使脑内胶质细胞反复被激活，导致修复机制失调或激活信号持续存在，转变为神经系统疾病中常见的相对难以控制的慢性炎症损伤。同时又会释放大量的神经毒性因子等，增加神经元的氧化应激，从而导致受损脑区神经元的退行性病变。例如，AD患者脑内炎症因子可通过多种通路促进Aβ的产生、tau蛋白的磷酸化；继而Aβ的聚集又可通过MARK信号通路上调TNF-α、iNOS、IL-6mRNA的表达，并诱导脑内不同脑区CB2RmRNA表达水平上调。另外，Aβ可刺激神经胶质细胞激活，释放大量的炎症因子，如TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-1等，诱导突触的变性、神经元的死亡。PD神经炎症的发生主要由于中枢和外周的免疫细胞相互作用，释放促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)放大炎症信号，产生神经毒素直接作用于多巴胺神经元，最终导致多巴胺神经元死亡[]。MS大鼠脑组织血管周围和脑实质有明显的炎性细胞浸润；脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕，呈“袖套样”改变；脊髓髓鞘大面积脱失，且髓鞘板层松散。正电子发射计算机断层扫描显影显示在ALS患者的脑中有小胶质细胞的激活。炎症过程并非仅是发展至中晚期出现的继发性反应，而在始发阶段就参与其病理过程。因此，抑制神经炎症的发生与发展对于中枢神经系统疾病的防治具有重要意义。青蒿素B(ArteannuinB，CASNo.50906-56-4)是从中药青蒿(ArterisiaannuaL.)中提取分离得到的倍半萜内酯类化合物。其化学结构式如下：中国专利201110388382.6青蒿素B的制备方法及其新用途公开了青蒿素B的制备方法及其用于制备免疫抑制的药物，青蒿素B具有显著的免疫抑制活性，可在制备预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病的药物和临床上应用。近代药理学研究表明其具有一定程度的抗疟、抗细菌、抗肿瘤转移、抗真菌和解热活性。但是，迄今为止尚未见将青蒿素B用于治疗神经退行性疾病尤其是治疗老年性痴呆的报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供青蒿素B在抗神经炎症中的应用。具体包括：青蒿素B在制备抗神经炎症的药物中的应用。其中所述神经炎症是脂多糖诱导的神经胶质细胞炎症。本专利技术进一步提供青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的。其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病。本专利技术进一步提供青蒿素B在制备改善空间学习记忆障碍，提高学习记忆的药物中的应用。其中，空间学习记忆障碍是Aβ25-35脑室注射所致的学习记忆障碍。本专利技术还提供用青蒿素B作为药物活性成分制备成的药物组合物，本专利技术的药物组合物，包括青蒿素B，根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。本专利技术的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。本专利技术的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本专利技术的组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。本专利技术的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本专利技术的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本专利技术的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本专利技术的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本专利技术的组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本专利技术的组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
青蒿素B在制备抗神经炎症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.青蒿素B在制备抗神经炎症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述神经炎症是脂多糖诱导的神经胶质细胞炎症。3.青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的。5.根据权利要求3所述的应用，其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病。6.青蒿素B在制备改善空间学习记忆障碍...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱晓新，杨岚，陈颖，李玉洁，杨庆，蔡维艳，翁小刚，张东，王娅杰，李琦，强伟杰，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11