用于治疗轴突损伤的小白菊内酯及其衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种减少轴突尖端中微管蛋白去酪氨酸化的化合物，从包括微管蛋白羧肽酶抑制剂和微管蛋白酪氨酸连接酶激活剂及其组合的组中选择，用于治疗轴突损伤。

White pyrethroid and its derivatives for the treatment of axonal injury

The invention relates to a compound reducing the tyrosine of tubulin in the tip of axons, which is selected from the group including microtubule protein carboxypeptidase inhibitors and microtubule tyrosine ligase activator and their combinations, so as to treat axonal damage.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗轴突损伤的小白菊内酯及其衍生物
本专利技术涉及神经受损或疾病的轴突损伤的治疗。
技术介绍
神经系统、大脑、脊髓和周围神经复杂、脆弱的结构容易受到各种形式的损伤。例如周围神经的损伤(周围神经病变)可能通过各种创伤发生，包括挫裂伤、局部挫伤(枪伤)、拉伸/牵引损伤、受压、药物注射损伤或电击伤。另外，周围神经病变可以是全身性疾病的结果，例如糖尿病或麻风病、维生素缺乏症、药物治疗例如化疗、放射治疗、过量酒精摄入、免疫系统疾病或病毒感染。中枢神经系统中的轴突损伤可能由切断、破裂或受压/挫伤引起，或者与造成轴突受损的疾病关联，例如由中风或多发性硬化引起的轴突损伤和轴突断裂。周围神经损伤是导致可观的功能性发病率和医疗支出的常见原因。在周围神经切断或破裂的情况下可以采用手术。在周围神经的重建中，受伤的神经被识别和暴露，以使得可以在受伤的水准之上和之下检查正常的神经组织，去除神经的受伤部分，然后仔细地重新近接切断的神经末端。然而，有大部分的损伤不适合进行一期修复，并且尽管严格应用复杂的显微外科技术，大部分案例中标准临床管理导致感觉和运动恢复不足。通常，损伤的周围神经组织具有再生断开的轴突的能力本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减少轴突尖端中微管蛋白去酪氨酸化的化合物，所述化合物从包括微管蛋白羧肽酶抑制剂和微管蛋白酪氨酸连接酶激活剂及其组合的组中选择，以用于治疗轴突损伤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.20 EP 15164307.91.一种减少轴突尖端中微管蛋白去酪氨酸化的化合物，所述化合物从包括微管蛋白羧肽酶抑制剂和微管蛋白酪氨酸连接酶激活剂及其组合的组中选择，以用于治疗轴突损伤。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述微管蛋白羧肽酶抑制剂为小白菊内酯或所述小白菊内酯的外消旋体、对映体、立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐、酯、和/或衍生物或结构类似物。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述轴突损伤为周围神经系统或中枢神经系统的受损，特别是坐骨神经或视神经或脊髓中枢投射的受损。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述轴突损伤与周围神经病变、青光眼、中风或多发性硬化关联。5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述轴突损伤与损伤的或移植的视网膜的去神经支配关联；或与受损的视神经或三叉神经，特别是其眼支中轴突切断的纤维关联。6.一种药物组合物，包括作为有效成分的降低轴突尖端中的微管蛋白去酪氨酸化的化合物，所述化合物从包括微管蛋白羧肽酶抑制剂和微管蛋白酪氨酸连接酶激活剂及其组合的组中选择，用于轴突损伤的治疗。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述微管蛋白羧肽酶抑制剂为小白菊内酯或所述小白菊内酯的外消旋体、对映体、立体异构体、溶剂化物、水合物、药学上可接受的盐、酯、和/或衍生物或结构类似物。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物被配制为用于局部如神经内或根周的应用，或用于全身应用，如腹腔...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·路德维格·亚历山大·戈布雷希特，迪特马尔·菲舍尔，
申请(专利权)人：杜塞尔多夫海因里希·海涅大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE