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无抗原性L-天冬酰胺酶的制备制造技术

技术编号:1736111 阅读:353 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术采用底物L-门冬酰胺保护酶活性部位的方法,用单甲氧基聚乙二醇修饰抗肿瘤药物L-门冬酰胺酶,得到抗原性完全解除,酶活力仍可保持30~40%的高效抗肿瘤药物修饰L-门冬酰胺酶。该酶具有比天然酶体内、外半衰期长,抗胰酶水解能力强的优点。(*该技术在2007年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生化药物的制备方法。来源于大肠杆菌的L-门冬酰胺酶可以水解肿瘤细胞所必须的营养源之一-L-门冬酰胺,从而抑制肿瘤细胞的生长。国内外临床资料表明,该酶是治疗淋巴性白血病和恶性淋巴肿瘤的有效良药。目前美国,西德,日本等国均已有商品出售,我国天津生化制药厂也于1973年投入生产。但该酶是来源于大肠杆菌的异体蛋白存在酶疗法中常见的二个难以解决的问题。即该酶在人体内半衰期短,很快从血液循环中排除和非经口投药后刺激人体免疫系统产生对人体有害的免疫反应甚至存在诱发致死性过敏反应的危险。为了解决后一抗原性问题,自1975年以来曾用化学修饰法(如采用亚硝酸(1),琥珀酸酐(2),三硝基苯磺酸(3)等修饰剂)对该酶抗原性变化做了大量的研究。结果表明,这些小分子修饰剂对解决抗原性几乎是不可能的。1977年后开始用水溶性大分子如多聚DL-丙氨酸(4),右旋糖酐(5),白蛋白(6)单甲氧基聚乙二醇(7)等修饰该酶,发现单甲氧基聚乙二醇是较理想的解除抗原性的修饰剂。遗憾的是当抗原性完全解除时,该酶活力仅剩0.02%,1984年日本Inada等人改进了单甲氧基聚乙二醇的活化方法获得的修饰酶,当本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无抗源性,高效抗肿瘤药物——L—门冬酰胺酶的制备方法,其特征在于该方法采用了底物L—门冬酰胺对酶的活性部位进行保护。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:程玉华曹淑华赵秋宇王树歧田洁
申请(专利权)人:吉林大学
类型:发明
国别省市:22[中国|吉林]

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