【技术实现步骤摘要】
制备甲基四烯物的方法
本专利技术涉及一种化学品的制备方法，具体涉及一种制备甲基四烯物的方法。
技术介绍
甲基四烯物（5ST）是一种非常重要的医药中间体，市场前景很大，作为起始原料可用于合成地塞米松等多种药物。地塞米松属于肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗休克的作用，临床上主要用于过敏性及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病。目前，甲基四烯物（5ST）主要是以霉菌脱氢物为原料，经脱水和还原反应制备。中国专利技术专利文献CN101979399A公开了此类路线，如下所示。但是霉菌脱氢物的价格不低，导致甲基四烯物的价格居高不下。除此以外，中国专利技术专利文献CN201510779101.8公开了以二羟黄体酮脱氢物为原料通过两步消除反应得到甲基四烯物（5ST）。二羟黄体酮脱氢物消除物甲基四烯物（5ST）现有路线中的起始底物，无论是霉菌脱氢物还是二羟黄体酮脱氢物都是需要由最起始的甾体原料双烯或4AD经过多步合成得到，价格昂贵，工艺复杂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种制备甲基四烯物的方法，它可以简化制备工艺、降低制备成本。为解...
【技术保护点】
一种制备甲基四烯物的方法，用于制备地塞米松的中间体甲基四烯物，其特征在于，包括以下步骤：第一步，脱羧反应：在反应瓶中加入化合物1和氢氧化钠水溶液，加热搅拌，溶清后滴加酸，滴加完毕后，加入氨水调pH至碱性；滴加双氧水溶液，保温，在脱羧反应温度下进行脱羧反应；反应结束后，过滤，于60℃下减压烘干，得化合物2，反应式为：
【技术特征摘要】
1.一种制备甲基四烯物的方法，用于制备地塞米松的中间体甲基四烯物，其特征在于，包括以下步骤：第一步，脱羧反应：在反应瓶中加入化合物1和氢氧化钠水溶液，加热搅拌，溶清后滴加酸，滴加完毕后，加入氨水调pH至碱性；滴加双氧水溶液，保温，在脱羧反应温度下进行脱羧反应；反应结束后，过滤，于60℃下减压烘干，得化合物2，反应式为：；第二步，消除反应：在反应瓶中加入水、浓硫酸和冰醋酸，降温至5～10℃，加入化合物2，保温，在消除反应温度下进行消除反应，TLC检测无原料点时，降至室温，加入水，水析1小时，过滤，于60℃下减压烘干，得到化合物3，反应式为：；第三步，脱氢反应：反应瓶中投入化合物3、DDQ、二氧六环、BSTFA，氮气保护，保温30～35℃反应6小时，升温至脱氢反应温度进行脱氢反应，降温至60℃以下，依次加入亚硫酸氢钠水溶液、甲苯，搅拌30分钟后过滤、分液，所得甲苯层用亚硫酸氢钠水溶液洗三次、碳酸钠水溶液洗三次、饱和食盐水洗三次；合并水层，水层用甲苯萃取三次；合并甲苯层投入反应瓶，加活性炭，回流，过滤，滤液减压浓缩至少量；冲入丙酮，继续浓缩至少量；重复操作二次，加入丙酮，冷却，过滤；于60℃下减压烘干，得甲基四烯物，反应式为：。2.根据权利要求1所述的制备甲基四烯物的方法，其特征在于：所述第一步中氢氧化钠水溶液的浓度为0.1～0.5mol/L；化合物1与氢氧化钠水溶液的配比...
【专利技术属性】
技术研发人员：王川，戴静，方伟明，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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