一种醋酸甲地孕酮的制备方法技术

本发明专利技术提供一种醋酸甲地孕酮的制备方法，包括步骤：以6‑亚甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮‑17α‑醋酸酯为原料，以钯碳为催化剂，以醋酸钠控制钯碳活性，与环己烯在醇类溶剂中进行双键转位反应；待反应液反应完全后，加入氯化物水溶液以降低催化剂钯碳的活性，然后将钯碳进行过滤回收，过滤后的反应液进行常压浓缩，再经过滤水洗后得到醋酸甲地孕酮粗品；以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品。本发明专利技术提供的一种醋酸甲地孕酮的制备方法，目标产物的收率高、质量好，生产成本低，具有环保性，适合工业生产。

A preparation method of megestrol acetate

The invention provides a preparation method of megestrol acetate comprises the following steps: 6 to 4 methylene pregna ene 3,20 two ketone 17 alpha acetate as raw material, using palladium carbon as catalyst, sodium acetate to control carbon palladium activity and cyclohexene in alcohol solvents to double bond the reaction to the reaction liquid; after the reaction, adding chloride solution to reduce the activity of palladium carbon, then palladium carbon filter recovery, reaction liquid filtered atmospheric concentration, and megestrol acetate crude product by filtration after washing; mixed solvent of methanol and two methyl chloride for recrystallization get, megestrol acetate products. A preparation method of megestrol acetate provided by the invention, the target product of high yield, good quality, low production cost and has the advantages of environmental protection, suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸甲地孕酮的制备方法
本专利技术属于药物的合成与制备
，具体涉及一种醋酸甲地孕酮的制备方法。
技术介绍
醋酸甲地孕酮是一种孕激素类药物，最初用于治疗妇女月经不调等妇科疾病。八十年代以后，医学界发现大剂量醋酸甲地孕酮有治疗乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的作用，而且可以提高病人的食欲，增加体重，改善癌症患者的生存质量。现阶段，国内外公司都是采用经典的合成路线：以6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯为原料，与环己烯在钯碳的催化作用下进行双键转位反应，反应完全后将反应液进行过滤浓缩，得到醋酸甲地孕酮粗品。但是该工艺在工业化生产过程中具有以下缺点：工业化生产中进行过滤所需时间较长，过滤过程中反应液仍在进行反应，使得反应液过滤完毕后滤液中副产物安宫黄体酮的含量较高，降低了醋酸甲地孕酮的含量和收率。专利技术专利申请一种醋酸甲地孕酮的制备方法(申请号为201710099711.2)首先是将醋酸甲羟孕酮溶于醇类溶剂中，加入四氯苯醌和适量的酸进行回流反应，反应完毕，蒸发掉溶剂，加入无水甲醇和蒸馏水进行冰浴结晶，过滤得到醋酸甲地孕酮粗品，然后用二氯甲烷和无水甲醇的混合溶剂将粗品溶解并加入活性炭进行脱色反应，趁热过滤，将滤液蒸发掉溶剂，残余物加入无水甲醇进行搅拌结晶，过滤，干燥，得到醋酸甲地孕酮成品，反应的总收率达到43.1％及以上，纯度达到99％以上。该专利技术专利申请制备工艺简单，但是总收率较低，因此生产成本高，不适合工业生产。因此急需一种目标产物的收率高、质量好，生产成本低，具有环保性，适合工业生产的醋酸甲地孕酮的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种目标产物的收率高、质量好，生产成本低，具有环保性，适合工业生产的醋酸甲地孕酮的制备方法。本专利技术提供了如下的技术方案：一种醋酸甲地孕酮的制备方法，包括以下步骤：S1：以6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯为原料，以钯碳为催化剂，以醋酸钠控制钯碳活性，与环己烯在醇类溶剂中进行双键转位反应；S2：待S1中的反应液反应完全后，加入氯化物水溶液以降低催化剂钯碳的活性，然后将钯碳进行过滤回收，过滤后的反应液进行常压浓缩，再经过滤水洗后得到醋酸甲地孕酮粗品；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品。优选的，所述S2中的氯化物包括氯化钠、氯化钙和氯化镁。优选的，所述S1中的钯碳为5％钯碳。优选的，所述S1中醇类溶剂为乙醇或甲醇。优选的，所述S1中6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯与钯碳的质量比为1：0.03-0.1。优选的，所述S1中6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯与环己烯的质量比为1：0.02-0.1。优选的，所述S1中6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯与醋酸钠的质量体积比为1：0.2-0.8。优选的，所述S1中键转位反应的时间为1.8-2.3小时。优选的，所述S2中6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯与氯化物的质量比为1:0.03-0.1。本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术在钯碳催化双键转位完成后，加入氯化物水溶液，使反应液中的钯碳迅速降低活性，从而阻止了副产物安宫黄体酮的产生，提高了醋酸甲地孕酮的质量和收率。(2)本专利技术所用原料成本低，以醇类为溶剂，可再利用，减少了化学污染物的处理成本。(3)本专利技术提供的醋酸甲地孕酮的制备方法，工艺简单，可操作性强，适合工业生产。具体实施方式实施例1一种醋酸甲地孕酮的制备方法，包括以下步骤：S1：取6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯50kg，醇类溶剂1000L，钯碳1.5kg，环己烯4kg，醋酸钠15kg混合，升温回流反应2小时，取样化验；S2：化验合格，即反应液反应完全后，加入氯化钠水溶液(2kg氯化钠+10kg自来水混合而得)，然后过滤，过滤后的反应液进行常压浓缩至糊状，降温至25℃以下，放料离心，水洗，烘干得到醋酸甲地孕酮粗品48kg，醋酸甲地孕酮粗品含量为97.28％；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品44kg，收率88％，醋酸甲地孕酮精品含量为99.75％。实施例2S1：取6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯50kg，醇类溶剂1000L，钯碳3kg，环己烯2.5kg，醋酸钠30kg，升温回流反应2小时，取样化验；S2：化验合格，即反应液反应完全后，加入氯化钠水溶液(4kg氯化钠+15kg自来水混合而得)，然后过滤，过滤后的反应液进行常压浓缩至糊状，降温至25℃以下，放料离心，水洗，烘干得到醋酸甲地孕酮粗品47.5kg，醋酸甲地孕酮粗品含量为96.84％；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品43.5kg，收率87％，醋酸甲地孕酮精品含量为99.52％。实施例3S1：取6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯50kg，醇类溶剂1000L，钯碳4kg，环己烯1.5kg，醋酸钠40kg，升温回流反应2小时，取样化验；S2：化验合格，即反应液反应完全后，加入氯化钠水溶液(5kg氯化钠+20kg自来水混合而得)，然后过滤，过滤后的反应液进行常压浓缩至糊状，降温至25℃以下，放料离心，水洗，烘干得到醋酸甲地孕酮粗品48kg，醋酸甲地孕酮粗品含量为96.58％；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品43.5kg，收率为87％，醋酸甲地孕酮精品含量为99.61％。由实施例1-3可知，本专利技术提供的一种醋酸甲地孕酮的制备方法，工艺简单，目标产物的收率高、质量好，生产成本低，具有环保性，适合工业生产。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：以6‑亚甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮‑17α‑醋酸酯为原料，以钯碳为催化剂，以醋酸钠控制钯碳活性，与环己烯在醇类溶剂中进行双键转位反应；S2：待S1中的反应液反应完全后，加入氯化物水溶液以降低催化剂钯碳的活性，然后将钯碳进行过滤回收，过滤后的反应液进行常压浓缩，再经过滤水洗后得到醋酸甲地孕酮粗品；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：以6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮-17α-醋酸酯为原料，以钯碳为催化剂，以醋酸钠控制钯碳活性，与环己烯在醇类溶剂中进行双键转位反应；S2：待S1中的反应液反应完全后，加入氯化物水溶液以降低催化剂钯碳的活性，然后将钯碳进行过滤回收，过滤后的反应液进行常压浓缩，再经过滤水洗后得到醋酸甲地孕酮粗品；S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶剂进行重结晶，得到醋酸甲地孕酮精品。2.根据权利要求1所述的一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，所述S2中的氯化物包括氯化钠、氯化钙和氯化镁。3.根据权利要求1所述的一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，所述S1中的钯碳为5％钯碳。4.根据权利要求1所述的一种醋酸甲地孕酮的制备方法，其特征在于，所述S1中醇类溶剂为乙醇或甲醇。5.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙玉辉，朱海胜，杨中风，
申请(专利权)人：江苏远大信谊药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32