编码B7蛋白质的溶瘤腺病毒制造技术
Oncolytic adenovirus encoding B7 protein
The invention provides a selective cancer with oncolytic adenovirus replication, wherein the adenovirus containing the control in endogenous virus promoter under GM, wherein the DNA sequence encoding B7 protein contains transgenic or active fragment thereof; compositions comprising the oncolytic adenovirus; method generation of the virus and the virus; and compositions in the treatment, particularly in the treatment of cancer.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】编码B7蛋白质的溶瘤腺病毒
本专利技术涉及一种溶瘤腺病毒，其包含编码至少一种B7蛋白质(如CD80)或其活性片段的转基因；包含所述溶瘤腺病毒的组合物和所述病毒和组合物在治疗中，尤其癌症治疗中的用途。
技术介绍
就患者和其关切者的困难和痛苦而言，并且就治疗、照看和支持患者的的高财务费用而言，癌症对社会来说仍为巨大社会负担。当前认为健康个体的免疫系统按常规会清除癌细胞。然而，在患有癌症的那些患者中，与这一清除作用有关的防御机制中的一种或多种会下调或关闭。当前已知肿瘤会改变其微环境以使所述微环境容许其生长。这通过肿瘤释放细胞外信号来进行，所述细胞外信号例如会促进肿瘤血管生成和/或诱导局部免疫抑制或免疫耐受。从许多不同临床前和临床研究清楚可知，肿瘤中的微环境可抑制抗肿瘤免疫应答的产生和活性，伴随显示多种机制在潜在地发挥作用。确切地说，免疫抑制机制根本上防止T细胞应答介导杀灭肿瘤细胞。抑制机制可包括排斥T细胞进入肿瘤组织、抑制进入肿瘤的T细胞活化和调节降低T细胞识别或对肿瘤细胞蛋白起反应的能力的肿瘤细胞蛋白。此类免疫抑制路径在支持肿瘤进展方面的重要性已通过临床功效尤其突显，...
【技术保护点】
一种对癌细胞具有选择性的具有复制能力的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含处于内生于所述病毒的启动子的控制下的转基因，其中所述转基因包含编码B7蛋白质或其活性片段的DNA序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.30 GB 1507419.8;2015.09.24 GB 1516936.0;201.一种对癌细胞具有选择性的具有复制能力的溶瘤腺病毒，其中所述腺病毒包含处于内生于所述病毒的启动子的控制下的转基因，其中所述转基因包含编码B7蛋白质或其活性片段的DNA序列。2.根据权利要求1所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7蛋白质或其活性片段独立地选自包含以下的群组：B7-1、B7-2、、B7-DC、B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H5和B7-H6。3.根据权利要求2所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7蛋白质或其活性片段为B7-1。4.根据权利要求1所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒为B组腺病毒。5.根据权利要求1到4中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒为嵌合病毒。6.根据权利要求5所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒主链为enadenotucirev。7.根据权利要求6所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述病毒具有式(I)：5'ITR-B1-BA-B2-Bx-BB-BY-B3-3'ITR(I)B1包含：E1A、E1B或E1A-E1B；BA为E2B-L1-L2-L3-E2A-L4；B2为一个键或包含E3或转基因，例如处于内生性或外生性启动子下；BX为一个键或包含以下的DNA序列：限制位点、一种或多种转基因或这两者；BB包含L5；BY包含编码B7蛋白质或其活性片段的转基因；并且B3为一个键或包含E4。8.根据权利要求1到7中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其中所述B7蛋白质或其活性片段包含跨膜序列，例如来自PDGF受体的跨膜域，或适于将所述蛋白质或片段锚定于细胞膜中的GPI锚定物。9.根据权利要求1到8中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其进一步包含第二转基因，其例如编码选自包含以下的群组的多肽：细胞因子、趋化因子、拮抗性抗体分子或其片段和激动性抗体分子或其片段。10.根据权利要求1到9中任一项所述的具有复制能力的溶瘤病毒，其进一步包含第二和第三转基因，其例如编码选自包含以下的群组的两种不同多肽：细胞因子、趋化因子、拮抗性抗体分子或其片段和激动性抗体分子或其片段。11.根据权利要求9或10...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·R·查皮尔，A·C·N·布罗姆利，
申请(专利权)人：皮斯奥克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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