本发明专利技术涉及增强哺乳动物体内抗原的免疫原性的方法和组合物，包括对所述哺乳动物一起施用抗原和包括糖基神经酰胺优选α－半乳糖基神经酰胺（α－ＧａｌＣｅｒ）的佐剂组合物。根据本发明专利技术，使用糖基神经酰胺作为佐剂至少部分引起抗原特异性Ｔｈ１－型应答特别是ＣＤ８＋Ｔ细胞应答的增强和／或延长。本发明专利技术的方法和组合物能用于预防和治疗各种传染病和肿瘤。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及糖基神经酰胺作为提高各种传染性的和肿瘤的抗原的免疫原性的佐剂的用途。
技术介绍
病原体，肿瘤细胞的成功去除，或者预防性或治疗性免疫之后的自身反应免疫机理很大程度上取决于宿主免疫系统响应免疫而变得被激活并且封固有效应答的能力，优选对健康组织有最小的损伤。疫苗的合理设计最初涉及鉴定与负责抵抗疾病的保护作用的保护-免疫效应物机理的免疫学相关性，并且接着选择能激发期望的适应性应答的抗原。一旦鉴定了合适的抗原，就基本上将其有效地送递给宿主免疫系统。在有效疫苗的设计中，免疫佐剂作为决定性成分，促进，延长，和/或增强抗原-特异性免疫应答，以及提供合适类型应答的选择性诱导作用。用于控制各种肿瘤、自身免疫和感染疾病，包括人免疫缺陷病毒(HIV)和肺结核的新的疫苗现在正处于研发和试验中。与早先的疫苗相比，它们一般以活体减弱病原体或者非复制型灭活病原体为基础，现代疫苗由合成的、重组的、或高度纯化的亚基抗原组成。设计只包括保护免疫作用需要的抗原的亚基疫苗，并且相信比全部灭活或活体-减弱疫苗更安全。但是，亚基抗原的纯度以及不存在与减弱或杀死的疫苗联合的自身辅助免疫调节成分经常导致较弱的免疫原性。通过同时或者更一般地联合施用带有“佐剂”的抗原能提高相对弱的抗原的免疫原性，当单独施用时通常没有免疫原性的物质仍然能唤起、增强和/或延长响应抗原的免疫应答。不存在佐剂，可能发生减小的免疫应答或者没有免疫应答，或者更糟的是，宿主变得对抗原耐受。能在一组结构上异质的化合物中找到佐剂(Gupta等，1993，Vaccine，11293-306)。常规认为佐剂的例子包括油乳状液(例如弗氏佐剂)，皂甙，铝盐或钙盐(例如，明矾)，非离子嵌段聚合物表面活性剂，脂多糖(LPS)，分支杆菌，破伤风类毒素，和很多其他的物质。理论上说，能有利于或扩大免疫作用级联特定情况，最终导致更明显免疫应答的各种分子或物质可以被鉴定为佐剂。理论上讲，通过在疫苗配方中使用佐剂，人们能(1)指导和优化对于疫苗是合适的并且是所期望的免疫应答；(2)能粘膜送递疫苗，即施用导致疫苗与粘膜表面接触，所述粘膜表面例如口腔或胃或肺上皮和相关的淋巴样组织；(3)促进细胞-介导的免疫应答；(4)提高较弱的免疫原例如高度纯化的或重组抗原的免疫原性；(5)减小提供保护性免疫性需要的抗原的量或免疫次数；和(6)提高免疫应答减小或减弱的个体例如新生儿、老年人和无免疫应答疫苗接受者的疫苗效力。虽然关于它们的作用方式知之甚少，现在相信佐剂通过下面机理之一增强免疫应答(1)延长抗原的生物或免疫性半寿期(参见，例如，Lascelles，1989，Vet.Immunol.Immunopathol.，2215-27；Freund，1956，Adv.Tuber.Res.，7130-147)；(2)改善对抗原-呈递细胞(APCs)的抗原送递，以及改善APCs对抗原的处理和呈递(参见，例如，Fazekas de St.Groth等，Immunol.Today，19448-454，1998)，例如，在抗原佐剂复合体被APCs消化之后通过使抗原跨越红细胞浆质膜进入胞质溶胶(Kovacsovics-Bankowski等，Science，1995，267243-246)；(3)模拟微生物结构，导致位于先天免疫系统的附属细胞上的病原体识别受体(PRRs)对微生物产生的抗原的识别的改善(Janeway，1989，Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.，541-13；Medzhitov，1997，Cell，91295-298；Rook，1993，Immunol.Today，1495-96)；(4)模拟来自应激或损伤细胞用来引发免疫应答的诱导危险的信号(参见，例如，Matzinger，1994，Annu.Rev.Immunol.，12991-209)，(5)诱导免疫调节细胞因子的产生(参见，例如，Nohria，1994，Biotherapy，7261-269；Iwasaki等，1997，J.Immunol.，1584591-4601；Maecker等，1997，Vaccine，151687-1696)；(6)使免疫应答偏置于特定亚组的免疫系统(例如，产生Th1-或Th2-极化应答，等)(Janssen等，Blood，972758-2763，2001；Yamamoto等，Scand.J.Immunol.，53211-217，2001；Weiner G.J.，J.Leukoc.Biol.，68455-63，2000；Lucey，Infect.Dis.Clin.North Am.，131-9，1999)，和(7)阻断抗原攻击的快速传播(″蓄积效应″)(Hood等，Immunology，Second Ed.，1984，Benjamin/CummingsMenlo Park，CA；St Clair等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，969469-9474，1999；Ahao等，J.Pharm.Sci.，851261-1270，1996；Morein等，Vet.Immunol.Immunopathol.，54373-384，1996)。(也可以参见Schijns的综述文献，Curr.Opin.Immunol.，12456-463，2000；Vogel，Clin.Infect.Dis.，30S266-70，2000；Singh和O′Hagan，NatureBiotechnol.，171075-81，1999；Cox和Coulter，Vaccine，15248-256，1997)。最近的发现强烈提示，内源产生的细胞因子作为传统佐剂激发的基本通讯信号而起作用。细胞因子网络的冗余使得它难以将特定佐剂的活性归因于一种或几种细胞因子。对于免疫原性重要的细胞因子可以包括炎性物质原(1型)干扰素(IFN)-α/β，肿瘤坏死因子(TNF)-α，白细胞介素(IL)-1，IL-6，IL-12，IL-15和IL-18，它们影响抗原呈递。其他的可以但当更下游克隆扩展和T和B细胞的分化，IL-2，IL-4和IFN-γ作为原型(Brewer等，1996，Eur.J.Immunol.，262062-2066；Smith等，1998，Immunology，93556-562)。通过诱导IFN-γ和延迟型过敏性而增强免疫应答的佐剂也激发IgG亚类的产生，而IgG亚类在补体-介导的溶胞作用和抗体-依赖性-介导的-细胞毒性效应物机理中最具有活性(例如，小鼠中的IgG2a和人中的IgG1)(Allison，Dev.Biol.Stand.，1998，92311；Unkeless，Annu.Rev.Immunol.，1988，6251-81；Phillips等，Vaccine，1992，10151-8)。毫无疑问，一些佐剂可以发挥一项以上的功能。例如，纯化的微生物成分例如LPS或者鼠弓形体的提取物不只是快速增加抗原-呈递树突细胞(DC)的数目而且它们的迁移还增加IL-12产生(Souza等，1997，J.Exp.Med.，1861819-1829)。因为不同的佐剂可以具有不同的作用机理，可以以要应用的给药途径本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于增强哺乳动物抗原的免疫原性的方法，包括用所述抗原并且联合施用包括通式１的糖基神经酰胺的佐剂对哺乳动物进行免疫：＊＊＊其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［５］代表Ｈ或具体单糖；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［６］分别代表Ｈ或ＯＨ；Ｒ↓［４ ］代表Ｈ，ＯＨ或具体单糖；Ｘ代表１－２３的整数；Ｒ↓［７］代表下面基团（ａ）－（ｇ）的任一个：（ａ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１１］－－ＣＨ↓［３］，（ｂ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１２］－－ＣＨ↓［３］，（ｃ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１３］－－ＣＨ↓［３］，（ｄ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［９］－－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，（ｅ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１０］－－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，（ｆ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１１］－－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］，（ｇ）－－（ＣＨ↓［２］）↓［１１］－－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－－Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：辻守哉，G冈萨雷斯阿塞吉诺拉扎，肥塚靖彦，
申请(专利权)人：纽约大学，麒麟麦酒株式会社，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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