【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为葡糖神经酰胺合酶的抑制剂的无定型和结晶形式的Genz 112638半酒石酸盐相关申请本申请要求2009年11月27日提交的美国临时申请no. 61/264，748的优先权，其全部教导合并于此。
技术介绍
鞘糖脂(GSL)是一类天然存在的化合物，其具有众多生物功能，包括促进细胞生长、细胞分化、细胞之间或细胞与基质蛋白之间的粘附、微生物和病毒与细胞的结合、以及肿瘤细胞转移的能力。GSL衍生自葡糖神经酰胺(GlcCer)，其由神经酰胺和UDP-葡萄糖通过酶M)P-葡萄糖N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶(GlcCer合酶)产生。神经酰胺的结构显示如下
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.27 US 61/264,7481.由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐2.由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐3.由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐4.由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐5.由以下结构式代表的化合物的半酒石酸盐6.如权利要求1-5任一项所述的半酒石酸盐，其中所述半酒石酸盐选自D-半酒石酸盐、L-半酒石酸盐、内消旋半酒石酸或外消旋D，L-半酒石酸盐。7.如权利要求1-5任一项所述的半酒石酸盐，其中所述半酒石酸盐是L-半酒石酸盐。8.如权利要求3或5所述的盐，其中至少70重量％的所述盐是单晶型A型。9.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少一个主要x_射线粉末衍射峰。10.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少两个主要x_射线粉末衍射峰。11.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少三个主要x_射线粉末衍射峰。12.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少四个主要x_射线粉末衍射峰。13.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处的主要x_射线粉末衍射峰。14.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7° ,11. 0° ,13. 3° ,15. 1° ,15. 9° ,16. 5° ,17. 6° ,18. 6° ,18. 7° ,19. 0° ,20. 2°、21.7°和23. 5°处的X-射线粉末衍射峰。15.如权利要求3或5所述的盐，其中所述单晶型的特征在于图I的X-射线粉末衍射图。16.—种药物组合物，含有由以下结构式代表的化合物的半酒石 酸盐17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述盐是无定形盐。18.如权利要求16所述的药物组合物，其中至少70重量％的所述盐是晶体。19.如权利要求16所述的药物组合物，其中至少70重量％的所述盐是单晶型。20.如权利要求16所述的药物组合物，其中至少99重量％的所述盐是晶体。21.如权利要求16所述的药物组合物，其中至少99重量％的所述盐是单晶型。22.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述半酒石酸盐选自D-半酒石酸盐、L-半酒石酸盐、内消旋半酒石酸或外消旋D，L-半酒石酸盐。23.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述半酒石酸盐是L-半酒石酸盐。24.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中至少70重量％的所述盐是单晶型A型。25.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6° ,10. 7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少一个主要x_射线粉末衍射峰。26.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6° ,10. 7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少两个主要x_射线粉末衍射峰。27.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6° ,10. 7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少三个主要x_射线粉末衍射峰。28.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6° ,10. 7° ,11.00、15. 9°和21. 7°处至少四个主要x_射线粉末衍射峰。29.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6° ,10. 7° ,11.00、15.9°和21. 7°处的主要x_射线粉末衍射峰。30.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于20角5.1°、6.6°、10.7°、11.0°、13.3°、15.1。、15.9°、16.5°、17.6°、18.6°、18.7°、19.0°、20.2° ,21. 7°和23. 5°处的x_射线粉末衍射峰。31.如权利要求19或21所述的药物组合物，其中所述单晶型的特征在于图I的X-射线粉末衍射图。32.治疗患有戈谢病的受试者的方法，包括将有效量的如权利要求1-15任一项所述的半酒石酸盐给予所述受试者。33.治疗患有法布里病的受试者的方法，包括将有效量的如权利要求1-15任一项所述的半酒石酸盐给予所述受试者。34.通过将有效量的如权利要求1-15任一项所述的半酒石酸盐给予受试者来抑制需要治疗的受试者的葡糖神经酰胺合酶或降低需要治疗的受试者的鞘糖脂浓度的方法。35.如权利要求32、33或34所述的方法，包括每日两次给予25毫克到200毫克剂量的半酒石酸盐。36.如权利要求32、33或34所述的方法，包括每日两次给予50毫克剂量的半酒石酸盐。37.治疗患有戈谢病的受试者的方法，包括将有效量的由以下结构式代表的第一化合物或其药学可接受的盐38.如权利要求37所述的方法，其中所述第二治疗剂是伊米苷酶。39.如权利要求37所述的方法,其中所述第二治疗剂是isofagomine。40.如权利要求37所述的方法,其中所述第二治疗剂是miglustat。41.治疗患有法布里病的受试者的方法，所述方法包括将有效量的由以下结构式代表的第一治疗剂或其药学可接受的盐42.如权利要求41所述的方法,其中所述第二治疗剂是migalastat。43.如权利要求41所述的方法，其中所述第二治疗剂是半乳糖苷酶3。44.如权利要求37-43任一项所述的方法,其中所述第一治疗剂以如权利要求1-5任一项所述的半酒石酸盐给予。45.如权利要求37-43任一项所述的方法，其中在用所述第二治疗剂治疗至少十周期间后开始用所述第一治疗剂治疗。46.如权利要求37-43任一项所述的方法，其中在用所述第二治疗剂治疗后开始用所述第一治疗剂治疗，且其中在受试者的血小板计数等于或大于100，OOOmm3 ;血红蛋白浓度等于或大于llg/dl (女性)或12g/dl (男性)；和/或受试者的脾体积小于或等于正常体积的10倍和肝体积小于或等于正常体积的I. 5倍后开始用所述第一治疗剂治疗。47.如权利要求45或46所述的方法，其中在用所述第一治疗剂治疗开始后结束用所述第二治疗剂的治疗。48.如权利要求37-47任一项所述的方法，包括每日两次给予25毫克到200毫克剂量的第一治疗剂。49.如权利要求37-47任一项所述的方法，包括每日两次给予50毫克剂量的第一治...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘汉兰，C·威利斯，R·布哈德瓦杰，D·P·科佩兰德，A·哈里亚纳瓦拉，J·斯科尔，J·马绍尔，J·科克林，G·帕莱斯，J·佩特施密特，C·塞吉尔，程僧，
申请(专利权)人：基酶有限公司，
类型：发明
国别省市：
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