普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了普罗帕酮在医药技术领域中的新用途，即在制备治疗食管癌药物中的应用。本发明专利技术首次发现了盐酸普罗帕酮通过干扰线粒体活性从而抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤生长，并首次通过动物实验进一步验证了普罗帕酮可显著抑制癌细胞的生长；同时证明了普罗帕酮对正常细胞和动物重要器官都没有明显毒性，选择性好。普罗帕酮是经过国家食品药品监督管理总局批准的临床用药，其药理安全性高，开发利用的前景好，本发明专利技术为癌症辅助治疗提供一种新的药物来源。

The application of propafenone in the preparation of drugs for the treatment of esophageal cancer

The present invention provides a new use of propafenone in the field of medical technology, which is used in the preparation of drugs for the treatment of esophageal cancer. The invention first discovered the proliferation and tumor of propafenone hydrochloride by interfering with mitochondrial activity to inhibit the growth of esophageal carcinoma cells, and for the first time through the animal experiment verified that propafenone can significantly inhibit the growth of cancer cells; and that of propafenone had no obvious toxicity to normal cells and animal organs, good selectivity. Propafenone is approved by the State Food and Drug Administration for clinical use. Its pharmacological safety is high and its development and utilization prospect is good. The present invention provides a new drug source for cancer adjuvant therapy.

【技术实现步骤摘要】
普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用
本专利技术属于医药
，特别涉及普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。
技术介绍
癌症治疗是当前世界难以攻克的疑难杂症之一，不但难以完全治愈，而且病人的生存期的提高也存在很多困难。其中，食管癌，是我国高发的恶性肿瘤之一，在世界范围内常见癌症排名第八、致死率排名第五的癌症类型(JemalA,BrayF,CenterMM,FerlayJ,WardEandFormanD.Globalcancerstatistics.CACancerJClin2011；61:69-90.)。虽然应对癌症的治疗方案在迅速发展，但是药物毒副作用和耐药性引起的术后复发给治疗带来巨大的挑战。因此新的更安全有效的治疗选择是非常迫切需要的。随着“老药新用”概念的提出(LiuQ.Editorial:OldDrugsLearnNewTricks:AdvancesandApplicationsforDrugRepurposing.CurrTopMedChem2016；16:3627-3628.)，越来越多医生和科学家认为若能在基础和临床得到验证，即可探究已被普及应用的临床非抗肿瘤药物开发为新的抗癌药物。这既可以节约新药的开发成本和时间，也在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。盐酸普罗帕酮(PropafenoneHCl)，又名心律平，是被广泛应用于临床的ⅠC类抗心律失常药物(StoschitzkyK,KleinW,StarkG,StarkU,ZernigG,GraziadeiIandLindnerW.Differentstereoselectiveeffectsof(R)-and(S)-propafenone:clinicalpharmacologic,electrophysiologic,andradioligandbindingstudies.ClinPharmacolTher1990；47:740-746.)，具有强的钠通道阻滞作用，同时也具有一定程度钙通道和β受体阻滞作用(HancoxJCandMitchesonJS.InhibitionofL-typecalciumcurrentbypropafenoneinsinglemyocytesisolatedfromtherabbitatrioventricularnode.BrJPharmacol1997；121:7-14.；LeeJT,KroemerHK,SilbersteinDJ,Funck-BrentanoC,LineberryMD,WoodAJ,RodenDMandWoosleyRL.Theroleofgeneticallydeterminedpolymorphicdrugmetabolisminthebeta-blockadeproducedbypropafenone.NEnglJMed1990；322:1764-1768.)。临其床适用症状有阵发性室上性心动过速，阵发性房颤，室性心律失常等(StoschitzkyK,StoschitzkyG,LercherP,BrusseeH,LamprechtGandLindnerW.PropafenoneshowsclassIcandclassIIantiarrhythmiceffects.Europace2016；18:568-571.)。然而该药在抑制食管癌增殖生长的作用方面目前无报道，也无相关的专利申请。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供普罗帕酮在医药
中的新用途，即普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。所述的治疗食管癌的作用机制包括：破坏食管癌细胞线粒体活性从而抑制细胞的增殖和肿瘤生长。所述的食管癌细胞包括KYSE30、KYSE150和KYSE270等。所述的治疗食管癌药物中含有普罗帕酮和其药用盐中的至少一种。所述的药用盐优选为盐酸普罗帕酮。所述的治疗食管癌药物含有一种或多种药学上可接受的载体或辅料。所述的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂或润滑剂。所述的治疗食管癌药物还包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述的治疗食管癌药物可以采用本领域的常规方法制备成各种剂型，如胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂等口服给药的剂型及注射液等口服以外的给药剂型，如针剂等。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：1.本专利技术结合体外与体内实验，首次发现了盐酸普罗帕酮可以通过干扰线粒体活性从而抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤生长，效果显著；并且对正常细胞和动物重要器官都没有明显毒性，选择性强。2.本专利技术在结合体外细胞实验的基础上，通过构建比细胞实验更接近真实癌症发生环境的动物模型，首次通过裸鼠体内成瘤实验进一步验证了普罗帕酮可抑制癌细胞的生长。3.盐酸普罗帕酮是经过国家食品药品监督管理总局批准的临床用药，其药理安全性高，开发利用的前景好。本专利技术提供盐酸普罗帕酮的新应用，为癌症辅助治疗提供一种新的药物来源。附图说明图1是盐酸普罗帕酮对食管癌细胞(KYSE30、KYSE150和KYSE270)及正常人食管上皮细胞(SHEE)的增殖活性影响分析图。图2是盐酸普罗帕酮对食管癌细胞KYSE30、KYSE150和KYSE270克隆形成数影响的结果图。图3是流式细胞术检测盐酸普罗帕酮诱导食管癌细胞KYSE30、KYSE150和KYSE270线粒体膜电势的结果分析图。图4是蛋白免疫印迹法检测盐酸普罗帕酮影响食管癌细胞KYSE30、KYSE150和KYSE270的蛋白Bcl-2和Bcl-x的表达水平结果图。图5是盐酸普罗帕酮对肝癌细胞(Huh7)的增殖活性影响分析图。图6是实施例2的裸鼠体内皮下成瘤实验结果照片图。图7是实施例2的肿瘤的生长曲线结果图。具体实施方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1盐酸普罗帕酮抑制食管癌细胞增殖的体外实验(1)将KYSE30细胞、KYSE150细胞和KYSE270细胞(购自DSMZ,Braunschweig,Germany)分别铺于96孔板中，每孔3000个细胞，每个细胞株三块96孔板。待细胞完全贴壁后，将一定浓度梯度(0μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM)的盐酸普罗帕酮处理细胞(即每1mLRPMI1640细胞培养基(购自LifeTechnologies,Gaithersburg,MD,USA)分别加入1mM盐酸普罗帕酮0μL、2.5μL、5μL、10μL和20μL，再按每孔100μL体积加入对应96孔板)。分别在处理24、48和72小时后用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(购自碧云天生物技术有限公司)检测细胞活性。用相同的处理方式作用于人食管上皮细胞SHEE(该细胞已公开记载于现有技术：沈忠英,岑山,蔡维佳,等.人乳头状瘤病毒18型E6和E7基因诱导人胚食管上皮永生化[J].中华实验和临床病毒学杂志,1999(2):121-123.)。(2)将KYSE30、KYSE150和KYSE270分别铺于6孔板中，每孔3000个细胞。待细胞完全贴壁后，将一定浓度梯度的盐酸普罗帕酮(0μ本文档来自技高网...

【技术保护点】
普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用，其特征在于，所述的治疗食管癌的作用机制包括：破坏食管癌细胞线粒体活性从而抑制细胞的增殖和肿瘤生长。3.根据权利要求1所述的普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的治疗食管癌药物中含有普罗帕酮和其药用盐中的至少一种。4.根据权利要求3所述的普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的药用盐为盐酸普罗帕酮。5.根据权利要求1所述的普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，郑炜彬，何庆瑜，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44