含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用制造技术

本公开内容涉及一种在受试者中提高神经健康和神经发育的方法，该方法包括给予受试者一种营养组合物，其包含：不大于约7g/100kcal的脂肪或脂质源；不大于约7g/100kcal的蛋白或蛋白等同物源；至少约5g/100kcal的碳水化合物；和至少约9mg/100kcal的肌醇，其中外源性肌醇与固有的肌醇的比例为至少50:50。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用
本公开内容涉及以表现提供神经学益处的水平包含肌醇的营养组合物。更具体地说，上述公开的组合物包含脂肪、碳水化合物、蛋白或蛋白等同物源和肌醇，用于改善神经健康和/或预防或防止神经退行性疾病的发展。本文公开内容的营养组合物适合于对成年和小儿受试者给药。
技术介绍
神经系统负责收集和分析感觉输入，并协调产生适宜的机能反应。这些活动的顺利执行和整合依赖于产生机能输出所需要的神经元动作电位、电信号的传导。当神经元细胞负责信号电流的实际传导时，信号传导的速度被其神经胶质衍生的髓鞘大幅增强。在中枢神经系统(CNS)中，神经胶质细胞(称为少突胶质细胞)负责生成髓磷脂。这些终末分化细胞源自称为少突胶质前体细胞(OPCs)的祖细胞。在发育过程中，OPCs在其沿着遍布CNS的轴突迁移时接收增殖信号。这些发育信号有助于确保OPC增殖程度足以产生适宜数量的少突胶质细胞，使所有相关的轴突段形成髓鞘。一旦已经产生所需数量的前体细胞，则在形成髓鞘后开始分化过程。因此，脑营养素对髓鞘形成过程的影响由三个基本方面构成：(1)少突胶质前体细胞(OPCs)存活和增殖，(2)OPCs分化成少突胶质细胞(Oligo)，和髓鞘形成沉积。髓鞘形成和突触发育对神经健康非常重要。这在婴儿和儿童中也适用于脑发育和改善特定的脑功能，例如认知、记忆功能、学习能力、社会交往技巧、减少焦虑、视力、运动技巧和/或语言技巧。同样地，改善髓鞘形成和突触发育可有益于成人，特别是患有如阿尔茨海默病那样的神经退行性疾病的成人。髓鞘形成可描述为如下过程：称为髓磷脂的脂肪层堆积在神经细胞(神经元)周围，在婴儿期开始，并延伸至整个成年期。髓磷脂尤其形成在神经元的长轴或轴突周围。髓鞘形成使神经细胞能够更快地传递信息，有利于更复杂的脑过程。因此，该过程对于健康的中枢神经系统功能极其重要。在神经系统中，突触是允许神经元传递电信号或化学信号至另一个细胞(神经细胞或其它细胞)的结构。因此，突触对于神经元功能至关重要：神经元是传递信号至个别的靶细胞的细胞，而突触是它们这样做的手段。在突触，传递信号的神经元(突触前神经元)的质膜与靶(突触后)细胞的膜紧密接触。突触前的位点和突触后的位点二者含有大量的将两种膜联系到一起并执行信号传导过程的分子机制。突触发育或突触发生是在神经系统中的神经元间形成突触。虽然它的发生贯穿于健康人的整个生命期，但在早期脑发育过程中会发生突触形成的爆发(称为过度突触发生)。在出生前髓鞘形成开始于脑干和小脑，但直到青春期末期才会在额皮质完成。母乳喂养有助于脑中更快地形成髓鞘。促进少突胶质细胞存活和增殖的营养素的鉴别为重要的未满足需求。在正常发育以外，白质损伤是导致婴儿、特别是早产婴儿的神经系统疾病的原因之一。在这种情况下，少突胶质细胞死亡和发育上的髓鞘形成的缺乏为主导因素，导致异常的神经回路形成和神经系统细化。因此，这会有助于提供能够改善患者的髓鞘形成和突触发育的营养组合物。具体而言，这可有助于改善神经健康以及包含早期的认知、语言发育和运动技巧的神经功能，以减少或防止成年神经疾病。这也会有助于通过改善成年人的髓鞘形成和突触发育来与神经退行性疾病斗争。因此，本公开内容提供本文公开内容的含有肌醇的营养组合物。在一些实施方案中，该营养组合物也含有脂肪或脂质、碳水化合物和蛋白或蛋白等同物源。本专利技术的公开简言之，在一个实施方案中，本公开内容涉及包含外源性肌醇的营养组合物，和改善神经健康以及包含早期的认知、语言发育和运动技巧的神经功能以减少或防止小儿受试者的成人神经退行性疾病的方法，该方法包括给予小儿受试者包含肌醇、脂肪或脂质、蛋白或蛋白等同物源和碳水化合物的营养组合物。在一些实施方案中，营养组合物还可包含选自二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)的一种以上长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)、磷脂酰乙醇胺(PE)、鞘磷脂(SPM)、α-硫辛酸(ALA)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、莱菔硫烷，或其组合，前述组分可与肌醇协同地组合以进一步提高神经健康和神经发育。在某些实施方案中，营养组合物还包含源自牛奶的富集的脂质部分。在一些实施方案中，营养组合物可包含源自牛奶的包含乳脂球的富集的脂质部分。乳脂球的加入提供给婴儿富集的脂肪和脂质源，其可被小儿受试者更充分地消化。在实施方案中，富集的脂质部分和/或乳脂球可包含饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、胆固醇、奇链脂肪酸“OBCFAs”、支链脂肪酸“BCFAs”、共轭亚油酸“CLA”、磷脂，或乳脂球膜蛋白，及其混合物。要理解的是，前面的一般性描述和下面的详细描述二者呈现本公开内容的实施方案，并意欲提供用于理解如所要求保护的本公开内容的性质和特征的概观或框架。说明书用于解释要求保护的主题的原理和操作。本公开内容的其它和进一步的特征和优点在阅读以下公开内容后对于本领域技术人员将是容易地显而易见的。附图简述图1说明由实施例1的实验得到的精制的少突胶质细胞培养物对肌醇的剂量响应。图2说明由实施例2的实验得到的归一化至40M的OPCs。图3说明由实施例3的实验得到的归一化至40M的Oligo数量。图4显示由实施例4的实验得到的双重荧光标记的OPCs和少突胶质细胞以及髓磷脂沉积。图5说明髓磷脂范围对肌醇的剂量响应。图6和图7说明由实施例6的实验得到的Bassoon密度和Homer密度计数。图8说明由实施例6的实验得到的突触位点的共区域化(colocalization)。图9说明由实施例6的实验得到的突触位点的尺寸。图10显示由实施例6的实验得到的在荧光显微镜下肌醇对突触发育的作用。实施本专利技术的最佳方式现在将详细地提及本公开内容的实施方案，下文阐述了其一个或多个实例。各个实例通过解释本公开内容的营养组合物来提供，而非限制。实际上，对于本领域技术人员将是显而易见的是，可在不偏离本公开内容的范围的情况下对本公开内容的教导进行各种修改和变动。例如，作为一个实施方案的一部分说明或描述的特征，可以与另一个实施方案一起使用以产生再进一步的实施方案。因此，需要的是，本公开内容涵盖落入随附权利要求书及其等同内容的范围的这类修改和变动。本公开内容的其它目的、特征和方面公开于下面的详细描述中，或从下面的详细描述来看是显而易见的。本领域普通技术人员要了解，本论述只是示例性实施方案的描述，并无意限制本公开内容的更宽泛的方面。本公开内容总体上涉及适合于给予小儿受试者的营养组合物。此外，本公开内容涉及通过给予本文公开内容的营养组合物，用于改善儿童和成人的神经健康和神经发育的方法。“营养组合物”意指满足受试者的营养需要的至少一部分的物质或制剂。术语“营养品”、“营养配方”、“肠内营养品”和“营养补剂”在整个公开内容中用作营养组合物的非限制性实例。而且，“营养组合物”可指液体剂、粉末、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、混悬剂或即用形式的肠内配方、口服配方、婴儿配方、小儿受试者配方、儿童配方、成长乳和/或成人配方。术语“肠内”意指可通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内传递的。“肠内给予”包括经口喂食、胃内喂食、经幽门给予或任何其它进入消化道的给予。“给予”比“肠内给予”更广义并包括胃肠外给予或使物质吸收本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在受试者中提高神经健康和神经发育的方法，该方法包括给予所述受试者一种营养组合物，其包含：a. 不大于约7g/100kcal的脂肪或脂质源；b. 不大于约7g/100kcal的蛋白或蛋白等同物源；c. 至少约5g/100kcal的碳水化合物；和d. 至少约9mg/100kcal的肌醇，其中外源性肌醇与固有的肌醇的比例为至少50:50。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.03 US 14/7291321.一种用于在受试者中提高神经健康和神经发育的方法，该方法包括给予所述受试者一种营养组合物，其包含：a.不大于约7g/100kcal的脂肪或脂质源；b.不大于约7g/100kcal的蛋白或蛋白等同物源；c.至少约5g/100kcal的碳水化合物；和d.至少约9mg/100kcal的肌醇，其中外源性肌醇与固有的肌醇的比例为至少50:50。2.权利要求1的方法，其中肌醇以约12mg/100kcal至约40mg/100kcal的水平存在。3.权利要求2的方法，其中所述外源性肌醇与固有的肌醇的比例为至少65:35。4.权利要求1的方法，其中所述营养组合物还包含长链多不饱和脂肪酸源。5.权利要求4的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸源包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸及其组合的至少一种。6.权利要求5的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸源存在约5mg/100kcal至约75mg/100kcal。7.权利要求1的方法，其中所述营养组合物还包含二十二碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-硫辛酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、莱菔硫烷或其组合。8.权利要求1的方法，其中所述营养组合物还包含以约10mg/100kcal至约200mg/100kcal的水平存在的乳铁蛋白。9.权利要求1的方法，其中所述营养组合物还包含含有聚葡萄糖和寡聚半乳糖的益生元组合物，其中聚葡萄糖和寡聚半乳糖占所述益生元组合物的至少约20%。10.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：邝晨钟，萧彦，C鲁道夫，D洪德曼，
申请(专利权)人：MJN美国控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US