一种氢溴酸加兰他敏新晶型制造技术

本发明专利技术涉及一种加兰他敏新晶型，属于化学合成技术领域。本发明专利技术提供了一种氢溴酸加兰他敏新晶型，使用CuKα 放射测量的X‑ 射线粉末衍射图谱显示的特征峰位置为 8.24，10.68，12.49，15.12，16.27，17.45,19.45，21.02，20.44，22.04，23.88，24.04，24.53，25.35±0.20 2θ有较强吸收峰。本发明专利技术所述晶型不易吸潮，存放过程中质量稳定。

A new type of galanthamine hydrobromide crystal

The invention relates to a new type of galanthamine crystal belongs to the field of chemical synthesis technology. The present invention provides a new type of galanthamine hydrobromide crystal, the characteristic peak position display X X-ray powder diffraction patterns of CuK alpha radiation measurement for 8.24, 10.68, 12.49, 15.12, 16.27, 17.45,19.45, 21.02, 20.44, 22.04, 23.88, 24.04, 24.53, 25.35 + 0.20 2. There is a strong absorption peak. The crystal form of the invention is not easy to absorb moisture, and the quality of the storage process is stable.

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸加兰他敏新晶型
本专利技术涉及一种加兰他敏新晶型，属于化学合成

技术介绍
阿尔兹海默症又称老年痴呆，是一种常见的老年性神经退行性疾病，临床表现为认知、语言及行为功能障碍。随着人口老龄化现象的日益严重，AD已成为老年人群众继心脑血管病、恶性肿瘤、中风之后威胁人类健康的又一“杀手”。老年痴呆在老年病谱和死亡病谱中占有重要的位置，严重威胁着老年人的健康长寿和生活质量。给患者本人、家庭和社会带来了严重的负担。加兰他敏是一种乙酰胆碱酶抑制剂，加兰他敏在空气中不稳定，通常制成氢溴酸盐。加兰他敏作为抗AD药物于2000年被欧盟批准上市，2001年获美国FDA批准，用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。试验专利技术现有氢溴酸加兰他敏在存放过程中，极易吸潮结球，且有关物质呈增长的态势，不稳定的原料药影响其制剂的开发和使用。
技术实现思路
技术方案专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种稳定的加兰他敏晶型，为制剂提供稳定的原料药。技术方案：经过试验，专利技术人发现了一种稳定的加兰他敏晶型。本专利技术的技术方案是：一种氢溴酸加兰他敏新晶型，使用CuKα放射测量的X-射线粉末衍射图谱显示的特征峰位置为8.24，10.68，12.49，15.12，16.27，17.45,19.45，21.02，20.44，22.04，23.88，24.04，24.53，25.35±0.202θ有较强吸收峰。本专利技术所述晶型，熔点在126-127℃。本专利技术所述晶型的制备方法，按以下步骤制备第一步将氢溴酸加兰他敏加入到N,N-二甲基甲酰胺-水混合溶液中，搅拌加热至60-70℃使其完全溶解。第二步搅拌下，10分钟内将温度降低至20℃，加入一定量的乙醇，10分钟降温至-5-3℃，保温析晶。第三步过滤收集固体，真空干燥得到氢溴酸加兰他敏晶体。本专利技术优先的技术方案，第一步所获得的析晶溶液的质量体积百分浓度为8.3-12.5%。本专利技术优先的技术方案，第二步乙醇的加入量为N,N-二甲基甲酰胺体积的1/40。本专利技术优先的技术方案，第二步加入乙醇后，10分钟降温至0℃，保温析晶。附图说明：图1本专利技术所述晶型的X-射线粉末衍射图谱有益效果：采用本专利技术方法制备的氢溴酸加兰他敏晶体，具有不易吸潮，质量稳定的性能，便于生产与储存。实施例1、称取氢溴酸加兰他敏无定形体（100.0g，HPLC纯度：98.6%）加入到反应瓶中，再加入1000mLN,N-二甲基甲酰胺，控制温度60℃，搅拌，溶清，10分钟内将温度降低至20℃，加入25ml乙醇，10分钟降温至-5℃，保温析晶4h，过滤，60℃真空干燥，得本专利技术所述晶型，收率94.24%，HPLC纯度：99.84%，熔点126.5℃。本专利技术晶型的X-射线粉末衍射图谱见附图1.实施例2、称取氢溴酸加兰他敏无定形体（125.0g，HPLC纯度：98.6%）加入到反应瓶中，再加入1000mLN,N-二甲基甲酰胺，控制温度60℃，搅拌，溶清，10分钟内将温度降低至20℃，加入35ml乙醇，继续搅拌，10分钟降温至3℃，保温析晶4h，过滤，60℃真空干燥，得本专利技术所述晶型，收率92.24%，HPLC纯度：99.54%，熔点126℃。本专利技术晶型的X-射线粉末衍射图谱见附图1.实施例3、称取氢溴酸加兰他敏无定形体（115.0g，HPLC纯度：98.6%）加入到反应瓶中，再加入1000mLN,N-二甲基甲酰胺，控制温度60℃，搅拌，溶清，10分钟内将温度降低至20℃，加入25ml乙醇，继续搅拌，10分钟降温至0℃，保温析晶4h，过滤，60℃真空干燥，得本专利技术所述晶型，收率93.74%，HPLC纯度：99.80%，熔点127℃。本专利技术晶型的X-射线粉末衍射图谱见附图1.试验例1将本专利技术实施例1-3样品以及市售原料药各取100g，置于聚乙烯薄膜袋中，封口保存于室温，存放8个月，取出，记录0天和第8个月月末的有关物质含量及外观于表1。表1表1数据说明本专利技术实施例1-3所获得的晶型在存放的过程中有关物质含量和外观几乎没有变化。明显好于市售原料药。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢溴酸加兰他敏新晶型，其特征在于，使用CuKα 放射测量的X‑ 射线粉末衍射图谱显示的特征峰位置为 8.24，10.68，12.49，15.12，16.27，17.45, 19.45，21.02，20.44， 22.04，23.88，24.04，24.53， 25.35±0.2

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸加兰他敏新晶型，其特征在于，使用CuKα放射测量的X-射线粉末衍射图谱显示的特征峰位置为8.24，10.68，12.49，15.12，16.27，17.45,19.45，21.02，20.44，22.04，23.88，24.04，24.53，25.35±0.202θ有较强吸收峰。2.按照权利要求1所述晶型，其特征在于，所述晶型的熔点在126-127℃。3.权利要求1所述晶型的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：第一步将氢溴酸加兰他敏加入到N,N-二甲基甲酰胺-水混合溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37