联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法技术

本发明专利技术公开了一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)。本发明专利技术提供的一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，反应体系易得，操作方法简单。本发明专利技术方法中采用金属钠/醇反应体系，在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基。采用本发明专利技术方法所得产物选择性好，产物纯度高，反应产率高。本发明专利技术方法具有反应条件温和，反应时间短，所需试剂便宜易得，生产成本低，可以大规模推广的特点。

Selective demethoxy method for lignans and halogenated derivatives of biphenyl cyclopentadiene

The present invention discloses a biphenyl ring octyl lignin and its halogenated derivative selective methoxy method. It is carried out according to the following route: compound (I) is used as raw material, dissolved in solvent, adding metal sodium, and reaction is obtained at 25 to 60 degrees, and the compound (II) is obtained. The present invention provides a biphenyl cyclopentadiene lignan and its halogenated derivative selective methoxy method. The reaction system is easy to be obtained and the operation method is simple. The metal sodium / alcohol reaction system is used in the method of the invention to selectively deoxy methoxy at the same time of dehalogenation. The products obtained by the method have good selectivity, high purity and high yield. The method has the characteristics of mild reaction conditions, short reaction time, cheap and easy to obtain reagents, low production cost and large scale popularization.

【技术实现步骤摘要】
联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法
本专利技术涉及联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，具体属于有机化学反应

技术介绍
联苯环辛二烯类木脂素是苯丙素的二聚体，该类木脂素是五味子科植物中所特有的一类天然产物，目前已分离鉴定出近200种该类型的木脂素。从结构上来说，该类木脂素具有联苯并八元环基本骨架，所有该类型木脂素的C-4和C-11位上均有两个芳香质子，苯环上的其他位置为含氧基团，尤其是以甲氧基为主，其中C-1、C-12和C-14可以为羟基。从生物活性上来说，联苯环辛二烯类木脂素具有多种生物活性，其中包括：对乙肝病毒的抑制作用和对肝损伤的保护作用、抗HIV、抗肿瘤、抗氧化等生物活性。我国植物化学家于20世纪70年代开始整理并研究该类木脂素的构效关系，在和化学合成专家合作后先后开发出两个治疗慢性病毒性肝炎引起的转氨酶升高的药物联苯双酯(DDB)和双环醇(Bicyclol)，第一次以该类结构木脂素为先导化合物开发出上市药品，使得利用该类木脂素进行结构修饰开发出具有其他药理作用的上市药物成为可能。鉴于该类木脂素具有的多种生物活性以及已经有开发成临床药物的先例，对该类型的木脂素中的部分化合物进行了多位点、多种反应类型的结构修饰以期获得活性更好的衍生物一直是研究者们的研究热点。但是联苯环辛二烯类木脂素结构中联苯或其卤代衍生物中的多个甲氧基极大地限制了该类木脂素芳环上化学修饰的位点，影响了该类木脂素结构衍生化的多样性，进而制约了该类木脂素进一步研发的潜力。在提倡绿色化学的今天，卤代芳香烃的脱卤反应方法被大量的研究，希望降低卤代芳香烃对环境的危害程度。截至目前已发现了四种主要的脱卤反应方法：(1)过渡态金属催化氢化脱卤反应(Zhang,Y.P.,Liao,S.J.,Xu,Y.TetrahedronLett.1994,35,4599；Leung,S.H.,Edington,D.G.,Griffith,T.E.,James,J.J.TetrahedronLett.1999,40,7189；Chelucci,G.,Baldino,S.,Ruin,A.J.Org.Chem.2012,77,9921)，主要的过渡态金属包括：铂、铁、铑和镍等，该类催化氢化脱卤反应体系通常需要额外添加氢源，如：氢气、醇、甲酸、DMF、金属氢化物和肼等，其中金属铂及其金属螯合物催化氢化脱卤反应因其高产率而被大量研究报道。(2)光化学催化脱卤反应(Dichiarante,V.,Dondi,D.,Protti,S.,Fagnoni,M.,Albini,A.J.Am.Chem.Soc.2007,129,5605；Shiraishi,Y.,Takeda,Y.,Sugano,Y.,Ichikawa,S.,Tanaka,S.,Hirai,T.Chem.Commun.2011,47,7863.)，该类催化氢化脱卤反应通常需要特定波长的光源照射且反应时间通常在48h以上。(3)自由基引发的脱卤反应，该类脱卤反应需要自由基引发剂引发反应，其反应溶剂通常选用非极性溶剂，如：THF、DCM、乙醚、苯和环己烷等，由于自由基反应容易产生副反应，所以该类反应结果的产物较复杂，且反应机理较为负责。(4)强电子供体化合物引发的双电子转移脱卤反应(TamaraPerchyonok,V.,Schiesser,C.H.TetrahedronLett.1998,39,5437)，该类脱卤反应产率通常较高，但是这种强电子供体化合物结构负责，合成难度较大，不易获得。虽然上述四种脱卤反应能达到较高的反应产率，但也伴随着高昂的金属催化剂、反应温度高、反应时间过长和复杂的反应体系组合等缺点。因此，研究一种能够解决上述问题的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，显得尤为必要。
技术实现思路
为解决现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，产物选择性好，产率高，操作方法简单。为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)；其中，X为Cl、Br、I或H，R1为H、甲基或C2-C6的烷烃基，R2为H、O、或甲氧基；化合物I的虚框中的表示单键或无化学键存在，当虚框中的甲基不与氧相连时，则虚框中为1,3-二氧戊烷，R2为氧；当虚框中的甲基与氧相连时，则虚框中两个氧之间无化学键，R2为氢或甲氧基；表示单键，当R3为OH时，为β构型当R3为H时，为α构型(“---”)。前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在25℃～60℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取2～4次，合并有机层，浓缩有机层得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在50℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取3次，合并有机层，将有机层减压旋转蒸发至干，得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠∶溶剂＝1∶30～125∶300～400。优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，按照摩尔比，化合物(I)∶金属钠＝1∶100。前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇或四氢呋喃。优选地，前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，溶剂为叔丁醇。前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方中，惰性气体为N2或Ar。前述联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法中，A/B混合溶剂体系中，溶剂A为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，溶剂B为石油醚、环己烷或正己烷，溶剂A和溶剂B的体积比为1∶2～20。A/B混合溶剂体系中溶剂A与溶剂B的配比是根据TLC分析筛选出的，采用该溶剂比例范围，分离效果好。本专利技术中采用碱金属/醇反应体系脱卤反应，与现有四种常见的脱卤反应相比具有明显的优势。碱金属作为常见金属具有价格便宜容易得到的特点，且该脱卤反应具有反应体系简单、反应条件温和、反应时间短和产率高的优点。本专利技术卤代联苯环辛二烯类木脂素在碱金属/醇体系下进行脱卤反应，该反应体系在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基，尤其是脱卤和选择性脱甲氧基反应在金属钠/叔丁醇体系中的产率均高于现有文献报道的金属钠/无水乙醇反应体系。虽然现有文献报道中存在为了减少碱金属的消耗，用金属钾/本文档来自技高网...

【技术保护点】
联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)；

【技术特征摘要】
1.联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)；其中，X为Cl、Br、I或H，R1为H、甲基或C2-C6的烷烃基，R2为H、O或甲氧基；化合物I的虚框中的表示单键或无化学键存在，当虚框中的甲基不与氧相连时，则虚框中为1,3-二氧戊烷，R2为氧；当虚框中的甲基与氧相连时，则虚框中两个氧之间无化学键，R2为氢或甲氧基；表示单键，当R3为OH时，为β构型；当R3为H时，为α构型。2.根据权利要求1所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，排出空气，随后在25℃～60℃下搅拌反应2～4h，反应结束后，加水淬灭，每次用与溶剂等体积的乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取2～4次，合并有机层，浓缩有机层得到粗产品固体，再用A/B混合溶剂体系作为洗脱剂对粗产品固体进行减压硅胶柱层析分离，即得化合物(II)。3.根据权利要求2所述的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，其特征在于：具体方法为：取化合物(I)溶解于溶剂中，在不高于20℃条件下分批加入金属钠，再向反应体系中通入惰性气体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆淑珍，方家琪，王青遥，邓璐璐，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：贵州,52