用于分离分子的组合物制造技术

一种组合物，其包含：　　　　＊＊＊　　　　其中Ｒ↓［１］是　　　　Ｘ－ＮＲ↓［４］－＊－ＣＨ↓［２］－Ｎ（ＣＨ↓［２］ＣＯＯ↑［－］）↓［２］Ｍ↑［＋］；　　　　Ｘ是取代的或未取代的亚烷基、取代的或未取代的亚芳烷基、或取代的或未取代的亚芳基；　　　　Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］独立地选自Ｒ↓［１］、烃基、取代的烃基、卤素原子、氢原子、羟基、硫醇、胺、与所述载体键合的硅烷醇键、与另一个硅烷配体键合的键、或Ｏ－Ｓｉ－Ｙ↓［１］Ｙ↓［２］Ｙ↓［３］，其中Ｙ↓［１］、Ｙ↓［２］和Ｙ↓［３］独立地选自烃基或取代的烃基；　　　　Ｒ↓［４］选自烃基、取代的烃基或氢原子；　　　　Ｍ是金属离子；且　　　　ｎ是≥１的整数。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求享有2002年10月18日提交的第60/419,614号美国临时申请的优先权。有关受联邦资助的研究或开发的声明不适用。
技术介绍
本专利技术概括地涉及用于自非靶物分离金属离子或其它靶物的组合物，所述靶物包括但不限于多肽、核酸和内毒素。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供一种组合物，其包含 其中R1是 X是取代的或未取代的亚烷基、取代的或未取代的亚芳烷基、或取代的或未取代的亚芳基；R2和R3独立地选自R1、烃基、取代的烃基、卤素原子、氢原子、羟基、硫醇、胺、与所述载体键合的硅烷醇键、与另一个硅烷配体键合的键、或O-Si-Y1Y2Y3，其中Y1、Y2和Y3独立地选自烃基或取代的烃基；R4选自烃基、取代的烃基和氢原子；M是金属离子；且n是≥1的整数。本文中引用的所有文献、专利和专利申请都在这里整体并入作为参考。当本申请所公开内容和引用的文献冲突时，以本申请所公开内容为准。应当理解，本文中给出的数值范围包括从最小值至最大值之间的所有值，且该范围的公开是对其中的所有数值和范围的具体公开。参考下面的附图和详细说明，会更好地理解本专利技术的这些方面以及其它方面。具体实施例方式本专利技术的组合物包含改性载体。方便地，可以将本专利技术的组合物制作为从非靶物分离出靶物的试剂盒。本专利技术的组合物包括氮川三醋酸(NTA)改性载体和金属改性载体。适用于制备本专利技术的改性载体的载体包括但不限于凝胶或硬载体材料、琼脂糖、聚丙烯酰胺、纤维素、塑料、多糖、尼龙、聚苯乙烯、甲基丙烯酸胶乳、硅石、氧化铝、电极、膜及其衍生物。合适的硅石载体包括但不限于氧化硅、磁性硅石颗粒、固体硅石例如玻璃或硅藻土等，或者硅石材料的组合(例如参见preparation of silicadiscussion in Kurt-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology，Vol.21，第4版，Mary Howe-Grant，ed.，John Wiley & Sons，pub.，1997，第1021页)。如在下面的实施例中所讨论的，合适的硅胶可以商业上购自供应商如Silicycle(Quebec City，Canada)，J.T.Baker(Phillipsberg，NJ)和Sigma-Aldrich，(St.Louis，MO)。在下面的实施例中进一步描述了适用于本专利技术的组合物和方法的硅胶。其它合适的硅石载体包括结晶或玻璃状的硅石，例如石英、透明石英、可控孔度玻璃颗粒和玻璃纤维。硅胶可以通过孔径、粒度或比表面积来表征。合适的硅胶的孔径为约30至约1000埃，粒度为约2至约300微米，且比表面积为约50m2/g至约1000m2/g。合适的硅胶包括，例如，孔径为约40埃、约60埃和约150埃的硅胶；粒度为约2至约25微米、约5至约25微米、约15微米、约63至约200微米和约75至约200微米的硅胶；以及比表面积为约300m2/g、约500m2/g、约550m2/g、约675m2/g和约750m2/g的硅胶。合适地，根据本专利技术的载体可以包含磁性硅石颗粒。磁性硅石颗粒包含包被有水合氧化硅吸收性表面(即具有硅烷醇或Si-OH基团的表面)的超顺磁核。可商业上获得的合适磁性硅石颗粒包括可以从PromegaCorporation(Madison，WI)得到的MagneSilTM颗粒。适用作根据本专利技术的载体的磁性硅石颗粒的制备记载于第6,296,937号美国专利中。合适的纤维素载体包括但不限于硝化纤维素和醋酸纤维素。合适的膜包括但不限于经硅石浸渍的玻璃纤维膜。合适的氧化铝载体包括但不限于Brockmann氧化铝，其为约150目和58埃。如本文所述的载体合适地包括至少一个游离的羟基，所以当载体接触到氨基硅烷化合物时，该氨基硅烷化合物的硅原子通过至少一个硅烷醇键与载体以共价键结合，形成胺改性载体。氨基硅烷化合物商业上可得自供应商例如United ChemicalTechnologies，Inc.(Bristol，PA)。合适的氨基硅烷化合物具有以下通式 其中X是至多20个碳原子的亚烷基，其可以是饱和的、不饱和的、支链的、直链的或环状的，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚壬基，或至多20个碳原子的亚芳烷基，其中烷基部分可以是饱和的、不饱和的、支链的、直链的或环状的，或至多20个碳原子的亚芳基，且其中X与下面关于烃基的定义相同，可为未取代或取代的；R1是烃基或取代的烃基；R2和R3独立地选自R1、烃基、取代的烃基、卤素原子、氢原子、羟基、硫醇、胺、与载体键合的硅烷醇键、与另一个硅烷配体键合的键、或O-Si-Y1Y2Y3，其中Y1、Y2和Y3独立地选自烃基或取代的烃基；且R4是烃基、取代的烃基或氢原子。如本文所使用的术语“烃基”是指至多20个碳原子的烃基(即，烷基、烯基或炔基)，其可以是饱和的、不饱和的、支链的、直链的或环状的；或至多20个碳原子的芳烷基，其中烷基部分可以是饱和的、不饱和的、支链的、直链的或环状的；或至多20个碳原子的芳基。合适地，该烃基具有2至15个碳原子、或5至10个碳原子。如本文所定义，“取代的烃基”是指其中至少一个碳原子被氧、硫或氮原子所取代的烃基。该取代基可以是例如氧代、烷氧基、烷氧基羰基、羟基、酯、硫醚、氨基、烷基胺或氨甲酰基。可以用于实施本专利技术的合适的氨基硅烷化合物的实例包括但不限于氨基丙基硅烷、丙基乙二胺硅烷、N-乙二胺和N-二亚乙基三胺。如本文所述的NTA改性载体可以如下生产通过接触具有游离-NH2基的载体，在氮川三醋酸和载体的胺基之间形成酰胺键。氮川三醋酸起能与多价金属离子形成稳定的络合物的螯合剂的作用。凡是具有能被改性的胺基或能使其含有可改性的胺基的任何载体都是可接受的。用于生产NTA改性载体的合适的载体具有多个游离的NH2基团。本领域的技术人员能够通过化学改性载体表面来将游离胺官能团连接到载体上。例如，参见Greg T.Hermason，A.Krishna Mallia，Paul K.Smith，Immobilized Affinity Legand Techniques，Academic Press(1992)。另外，可以商业上获得能结合至NTA以形成根据本专利技术的NTA改性载体的含有游离的NH2基团的合适载体。这些包括但不限于Sigma-Aldrich Inc.(St.Louis，MO)销售的琼脂糖基载体；International Dynamics Corporation，(Longwood，FL)销售的胶乳基载体；Bangs Laboratories Inc.，(Fishers，IN)销售的聚苯乙烯基载体；Spherotech，(Libertyville，111)；和Dynal Biotech，(Lake Success，NY)。另一方面，本专利技术提供金属改性载体。如本文所述的金属改性载体可以如下生产使上述的NTA改性载体接触金属离子溶液以形成金属改性载体。该金属离子溶液可以含有金属离子盐，其中该盐包括但不限于氯化物、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、乙酰丙酮酸盐、溴化物、氟化物、碘化物、硝酸盐和草酸盐。金属浓度可以从低于约10-6M至约1M。典型地，溶液中的金属离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·J·辛普森，托尼·约翰逊，罗德里克·G·弗莱明，
申请(专利权)人：普罗梅加公司，
类型：发明
国别省市：