一种雷公藤提取物及其制备方法和在制备滴眼液中的应用技术

本发明专利技术公开了一种雷公藤提取物及其制备方法和在制备滴眼液中的应用。本发明专利技术雷公藤提取物通过以下方法制备得到：取雷公藤药材饮片，用70～95％乙醇提取，滤过、合并滤液、减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化铝吸附、减压干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样；在雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样中加入三氯甲烷进行提取，滤过取滤液，回收三氯甲烷，干燥，即得。本发明专利技术克服了现有雷公藤提取物口服毒性大的自身缺陷，将雷公藤提取物用于制备滴眼液，具有安全、有效、稳定等优点，且本发明专利技术雷公藤提取物制备的滴眼液对干眼症具有优异的疗效，具有良好的应用前景和市场价值。

An extract from Tripterygium Wilfordii and its preparation method and its application in the preparation of eye drops

The invention discloses a Tripterygium wilfordii extract, a preparation method and an application in the preparation of eye drops. The invention of Tripterygium extract through the following method to prepare: Tripterygium wilfordii tablet, extracted by 70 ~ 95% ethanol, filtering, merging filtrate, vacuum recovery of ethanol to no alcohol taste, to concentrated to the relative density is 1.15 ~ 1.35 of the extract, and neutral alumina adsorption, vacuum drying, crushing, ethanol extract of Tripterygium wilfordii by neutral alumina theextract; adding chloroform in the ethanol extract of Tripterygium wilfordii with samples in neutral alumina extraction, filtration filtrate recycling, chloroform, drying, namely. The invention overcomes the defects of the existing oral toxicity of Tripterygium extract, the extract of Tripterygium wilfordii preparation for eye drops, has the advantages of safety, effectiveness, stability, and the invention of Tripterygium extract prepared eye drops has excellent curative effect on the treatment of dry eye, has good application prospects and market value.

【技术实现步骤摘要】
一种雷公藤提取物及其制备方法和在制备滴眼液中的应用
本专利技术属于眼科用药及药物制备
，更具体地说，本专利技术涉及一种雷公藤提取物及其制备方法和在制备滴眼液中的应用。
技术介绍
随着人类生活水平和科技水平的提高，特别是电子数码产品的快速发展，使得人们平均用眼频率急剧增加，再加上环境和个体因素，使得干眼症的患病率越来越高，已严重影响了部分人群的生活质量。由于患病人群的增加，干眼症治疗用药已经逐渐成为眼科用药的研发热点。在正常人体中，由于眼睛表面布满足够量的泪液，泪膜成份正常，再加上合理的眨眼频率，从而维持眼部处于一个正常的功能状态。当泪液量、泪膜成份和眨眼频率发生改变时就容易出现干眼症。导致泪液量、泪膜成份改变的因素很多，如眼部的炎症、泪腺功能异常、眨眼频率降低(如视频终端综合征)、手术、免疫因素、激素代谢异常、其他药物干预等因素均可导致泪液、泪膜成份和眼睛闭合频率的改变，从而引起干眼症。国际干眼工作组于2007年对干眼症的定义为：多种因素所致的一种泪液和眼表疾病，包括眼表不适症状，视力变化和泪膜不稳定并且有潜在眼表损害，伴随泪液渗透压升高和眼表炎症反应。常见的临床症状为：干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊、视力波动等。严重干眼者可引起视力明显下降从而影响其正常的工作和生活，甚至导致失明。目前，干眼症的治疗主要以对症治疗为主，其中最主要的药品还是以人工泪液替代疗法为主，其他药物主要有抗炎类药物(如非甾体类药物如普拉洛芬滴眼液)、免疫调节类药物(环孢素A滴眼液、皮质激素滴眼液等)。干眼症治疗的其他方法还有手术治疗、针灸和中医药疗法。由干眼症治疗进展可知，可用于干眼症治疗的药物种类比较贫乏，治疗手段也比较单一，药物作用机制也比较单一，是一个急需发展和充实的领域。雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.f.)多年生藤本植物，性味苦，辛凉，有大毒，传统以去皮的根部木质部入药，现也有用带皮的根及叶入药。现代化学研究结果表明其主要化学成份有二萜类、三萜类、倍半萜类和生物碱类，现代药理学研究表明其具有免疫抑制、抗肿瘤、抗排异、抗炎、杀虫等多种药理作用，目前，临床上主要应用于风湿性和类风湿性关节炎和系统红斑狼疮等免疫增强型疾病患者。虽然雷公藤具有多种药理作用，在临床上也做出较大的贡献，但其口服制剂产生的毒副反应较大，毒性反应较多，如肝肾功能损伤、生殖系统损伤、血液系统不良反应等，极大的限制了雷公藤的应用。目前，尚无将雷公藤及其有效成份制备为滴眼液并对干眼症进行治疗相关的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：克服现有干眼症治疗手段比较单一、雷公藤口服毒副反应较大的自身缺陷等问题，提供一种雷公藤提取物及其制备方法，并将其用于制备滴眼液，具有安全、有效、稳定等优点。为了实现上述专利技术目的，考虑到雷公藤具有免疫抑制、抗排异、抗炎等多种药理作用，而临床上干眼症患者又多以炎症因素和免疫因素导致的干眼症居多，临床治疗方案以抗炎、免疫调节方法为主，因此，若能将雷公藤制备为滴眼液，根据其药理作用推测其对干眼症将会有较好的治疗作用。为了配合以上用途，本专利技术提供了一种雷公藤提取物的制备方法，其包括如下步骤：(1)取雷公藤药材饮片，用70～95％乙醇提取，滤过、合并滤液、减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化铝吸附、减压干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样；(2)在雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样中加入三氯甲烷进行提取，滤过取滤液，回收三氯甲烷，干燥，得到雷公藤提取物。为了实现上述专利技术目的，本专利技术还提供了一种雷公藤提取物，其是通过上述雷公藤提取物的制备方法制备得到。为了实现上述专利技术目的，本专利技术还提供了将上述雷公藤提取物在制备雷公藤提取物滴眼液中的应用。相应地，本专利技术也提供了一种雷公藤提取物滴眼液，其包括有效浓度的所述雷公藤提取物作为活性成分，以及药学上可接受的辅料。作为本专利技术雷公藤提取物滴眼液的一种优选技术方案，所述滴眼液中，以提取物计，所述雷公藤提取物的用量为0.25～4mg/ml；或以质量浓度计，所述雷公藤提取物的用量为0.025～0.4wt％；或以生药量计，所述雷公藤提取物的用量为3.5～28mg生药/ml。需要说明的是，实际应用中应以适于滴眼为度，所述雷公藤提取物的用量可不局限于上述范围。作为本专利技术雷公藤提取物滴眼液的一种优选技术方案，所述雷公藤提取物滴眼液在制备过程中可加入符合国家相关技术要求的辅料，如pH调节剂、渗透压调节剂、抗氧剂、助悬增稠剂、改善生物利用度的辅料、溶剂等。所述pH调节剂包括但不限于硼砂、硼酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸钠、醋酸、醋酸钠等；所述渗透压调节剂包括但不限于氯化钠、硼酸、葡萄糖、氯化钾、硼砂、甘油等。所述改善生物利用度的辅料包括但不限于磷脂、亚油酸、多不饱和脂肪酸、α-亚麻酸等。所述抗氧剂包括但不限于亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、硫脲等。所述助悬增稠剂包括但不限于甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠等。所述溶剂包括但不限于注射用水、乙醇、甘油、丙二醇等。所述抑菌剂包括但不限于尼泊金、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯乙醇、硝酸苯汞等。作为本专利技术雷公藤提取物滴眼液的一种优选技术方案，其制备方法可以是本领域常规方法，也可以是如下方法：将雷公藤提取物与辅料混合，加注射用水至规定量，G2垂熔漏斗滤过取滤液，然后100℃流通蒸汽灭菌30min，最后分装即得。本专利技术雷公藤提取物滴眼液可用于治疗多种原因引起的干眼症，经实验证实，本专利技术雷公藤提取物滴眼液对于由角膜炎、结膜炎等眼前部炎症和免疫失调引起的干眼症具有更优的疗效，并且对炎症因素引起的干眼症的疗效优于雷公藤甲素。相对于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术克服了雷公藤提取物口服毒性大的自身缺陷，提供了一种雷公藤提取物及其制备方法，并将雷公藤提取物用于制备滴眼液，特别是制备用于治疗干眼症的滴眼液。本专利技术雷公藤提取物滴眼液与现有滴眼液相比，具有适应症广、疗效好、不良反应小等特点，对眼前部炎症和疼痛具有明显的改善作用，该作用于非甾体类抗炎镇痛药滴眼液的作用相似，但具有非甾体抗炎镇痛药滴眼液不具备的对免疫失调型干眼症的作用。与具有免疫抑制作用的他克莫司滴眼液相比，本专利技术雷公藤提取物滴眼液对免疫性干眼症具有明显的改善作用，与他克莫司滴眼液的作用相近，但具有他克莫司滴眼液所不具备的抗炎和镇痛作用。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的实施例仅仅是为了解释本专利技术，并非为了限定本专利技术，实施例的参数、比例等可因地制宜做出选择而对结果并无实质性影响。实施例11.取雷公藤药材饮片，用95％的乙醇8倍量提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏，浸膏用中性氧化铝吸附，减压干燥，粉碎，得雷公藤乙醇提物中性氧化铝拌样。2.取雷公藤乙醇提物中性氧化铝拌样，加10倍量三氯甲烷提取1小时，滤过，取滤液，回收三氯甲烷，干燥，得雷公藤提取物。3.取雷公藤提取物2.0g，按本领域本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷公藤提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取雷公藤药材饮片，用70～95％乙醇提取，滤过、合并滤液、减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化铝吸附、减压干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样；(2)在雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样中加入三氯甲烷进行提取，滤过取滤液，回收三氯甲烷，干燥，得到雷公藤提取物。

【技术特征摘要】
1.一种雷公藤提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取雷公藤药材饮片，用70～95％乙醇提取，滤过、合并滤液、减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至相对密度为1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化铝吸附、减压干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样；(2)在雷公藤乙醇提取物中性氧化铝拌样中加入三氯甲烷进行提取，滤过取滤液，回收三氯甲烷，干燥，得到雷公藤提取物。2.一种雷公藤提取物，其特征在于，由权利要求1所述雷公藤提取物的制备方法制备得到。3.权利要求2所述雷公藤提取物在制备滴眼液中的应用。4.根据权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖百全，周文良，杨威，
申请(专利权)人：中山大学，广东省生物资源应用研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44