一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法技术

一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，是由下列原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.0份~1.6份，羟丙甲基纤维素K4M 1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~1.0份，十八烷醇0.11份~0.17份，硫代硫酸钠0.02~0.08份，体积分数为60%~80%的乙醇溶液2.5份~3.6份；本发明专利技术具有含量均匀性好，混合过程主药含量的RSD小于1%，释放速度慢，释放周期长达12小时，同时，本品稳定性好，货架期内有关物质仅增加0.05%，货架期可达24个月。

A levo oxiracetam sustained-release capsule and preparation method thereof

A kind of levo oxiracetam sustained-release capsules, is prepared by the following raw materials: levo oxiracetam 1, lactose 1 ~1.6, HPMC K4M 1.3 ~1.8, Brazil palm wax 0.5 ~1.0, eighteen alcohol 0.11 ~0.17, sodium thiosulfate 0.02~0.08, volume fraction of ethanol solution 60%~80% the 2.5 ~3.6; the invention has good content uniformity, mixing process of drug content of RSD is less than 1%, the release rate of slow release period of up to 12 hours, at the same time, this product has good stability and shelf-life of related substances increased by only 0.05%, the shelf life can be up to 24 months.

【技术实现步骤摘要】
一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有奥拉西坦口服制剂主要存在释放度不能较好控制，不能达到缓释制剂的要求，制备过程中主药含量均匀性较差，储存过程有关物质增加较大等技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种释放度好、稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊。本专利技术的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由左旋奥拉西坦、缓释骨架材料、阻滞剂、润滑剂、粘合剂、稳定剂制得；其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖中的一种或几种；所述阻滞剂为脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶、磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一种或几种；所用粘合剂为乙醇溶液，淀粉浆，蔗糖溶液，水，聚维酮乙醇溶液等中的任一种；所述稳定剂为维生素C，甲硫氨酸，硫代硫酸钠、枸橼酸、酒石酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一种或多种。专利技术人通过大量实验发现特定的原辅料种类以及特定的配比关系，再配合特殊的主药前处理方法，可使得主药能够缓慢释放，符合缓释制剂的要求，同时可显著提高主药含量均匀性，使得主药混合得更均匀，储存过程有关物质增量也较小，上述左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.0份～1.6份，羟丙甲基纤维素K4M1.3份～1.8份，巴西棕榈蜡0.5份～1.0份，十八烷醇0.11份～0.17份，硫代硫酸钠0.02～0.08份，体积分数为60％～80％的乙醇溶液2.5份～3.6份；将左旋奥拉西坦主药用3～7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型混合机中，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min～15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至水分≤3％，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛，即得。进一步的，一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.2份～1.5份，羟丙甲基纤维素K4M1.5份～1.7份，巴西棕榈蜡0.7份～0.9份，十八烷醇0.13份～0.16份，硫代硫酸钠0.05～0.07份，体积分数为60％～80％的乙醇溶液2.8份～3.2份；将左旋奥拉西坦主药用3～7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型混合机中，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min～15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至水分≤3％，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛，即得。一种左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.原辅料前处理：将左旋奥拉西坦主药用3～7倍量的水溶解成溶液，备用；取处方量的缓释骨架材料、阻滞剂，稳定剂，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min～15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至水分≤3％，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过18目筛)，备用；3.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；6.外包即得。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术左旋奥拉西坦缓释胶囊具有含量均匀性好，混合过程主药含量的RSD小于1％，释放速度慢，释放周期长达12小时，故本品较传统制剂可减少服用次数，每天服用一次即可；同时，本品稳定性好，货架期内有关物质仅增加0.05％，货架期可达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下步骤制得：制剂工艺：1.原辅料前处理：将左旋奥拉西坦主药用3～7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型混合机中，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min～15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至水分≤3％，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过18目筛)，备用；3.总混：将十八烷醇粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；6.外包即得。为了更好的理解本专利技术，以下通过本专利技术稳定性试验来进一步阐述专利技术药物的有益效果，而非对本专利技术的限制。试验一：含量均匀性测定1.试验材料：实施例1制备过程中总混完成后样品2.试验方法：实施例1总混完成15分钟后，分别在三维运动混合机的上、中、下、左、右各点分别取样5g，照含量测定方法进行含量检测，计算各取样点的含量RSD，评价是否混合均匀；3.试验结果：4.试验结论：由上表试验结果可看出，本品含量均匀性好，RSD小于1％试验二：释放度测定1.试验材料：取实施例1试验样品2.试验方法：取上述制得的缓释胶囊作为样品，照释放度检查法(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.0份~1.6份，羟丙甲基纤维素K4M 1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~1.0份，十八烷醇0.11份~0.17份，硫代硫酸钠0.02~0.08份，体积分数为60%~80%的乙醇溶液2.5份~3.6份；将左旋奥拉西坦主药用3~7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型混合机中，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min~15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃~60℃，干燥至水分≤3%，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛，即得。

【技术特征摘要】
1.一种左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.0份~1.6份，羟丙甲基纤维素K4M1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~1.0份，十八烷醇0.11份~0.17份，硫代硫酸钠0.02~0.08份，体积分数为60%~80%的乙醇溶液2.5份~3.6份；将左旋奥拉西坦主药用3~7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型混合机中，加入左旋奥拉西坦水溶液，搅拌混合10min~15min，置于鼓风干燥箱中，设置温度40℃~60℃，干燥至水分≤3%，取出，置于混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛，即得。2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.2份~1.5份，羟丙甲基纤维素K4M1.5份~1.7份，巴西棕榈蜡0.7份~0.9份，十八烷醇0.13份~0.16份，硫代硫酸钠0.05~0.07份，体积分数为60%~80%的乙醇溶液2.8份~3.2份；将左旋奥拉西坦主药用3~7倍量的水溶解成溶液，备用；将处方量的乳糖、羟丙甲基纤维素、巴西棕榈蜡、硫代硫酸钠置于槽型...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50