疼痛治疗制造技术

披露了在个体中管理疼痛的方法，该方法包括以下步骤：提供需要疼痛管理的个体；向该个体给予抗P2X7受体抗体；由此在该个体中管理疼痛。

Pain treatment

A method of managing pain in individuals is disclosed. The method includes the following steps: providing individuals with pain management; giving P2X7 antibodies to the individual, thereby managing pain in this individual.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疼痛治疗
本专利技术涉及慢性疼痛的治疗，具体地涉及癌性疼痛的治疗。
技术介绍
本说明书中对任何现有技术的提及不是承认或暗示该现有技术以任何权限形成普通常识的一部分。慢性疼痛是总体上延伸超越了痊愈的预期时段的疼痛。慢性疼痛的一些定义是指与可能持续少于30天的急性疼痛、以及1至6个月的持续时间的亚急性疼痛相比，从开始起已经持续多于3至6个月的疼痛。在相关地关联的病症是不可治疗的或并不痊愈的情况下，慢性疼痛可能存在整个病症的持续时间。因此，通常可能在许多癌症和糖尿病的形式中观察到慢性疼痛。慢性疼痛可以处于由伤害感受器的持久性激活引起的“伤害性”疼痛的形式。在一些情况下，疼痛可以由产生或响应于疼痛信号的非伤害性神经纤维的产生引起或促进。“浅表伤害性疼痛”由皮肤或浅表组织中的伤害感受器激活，然而“深部伤害性疼痛”可能源自器官(即“内脏痛”)，或源自躯体组织(“躯体痛”)，例如韧带、肌腱、骨骼、血管、筋膜和肌肉。躯体痛可以呈现为酸痛、较不局部的疼痛，然而内脏痛，尽管是很局部的，但可以是牵涉性痛，因此它可能难以确定疼痛的来源。慢性疼痛也可以按“神经性”疼痛的形式存在，它是由神经系统的损伤或退行性变性引起的。神经系统损伤可以在以下项中出现：各种癌症(例如来自癌症中的神经组织压迫或侵染)、糖尿病、感染、自身免疫性疾病和对外周或中枢神经组织的创伤或物理性损伤。“外周神经性疼痛”源自外周神经系统，并且可以按以下形式存在：灼伤、刺痛、刺穿或针刺感(pinsandneedlesensation)。“中枢神经性疼痛”起因于脑或脊髓。“触觉异常疼痛”，它是对正常无害的刺激的疼痛超敏反应，可以在患有慢性疼痛的个体中观察到。“痛觉增敏”，它是伤害刺激的增加的痛觉，可以是慢性疼痛的另一个症状。处于癌性疼痛形式的慢性疼痛可以被机械地分类为伤害性疼痛或神经性疼痛。伤害性疼痛最常发生自进入对伤害刺激具有高敏感性的结构(例如骨骼、内脏、胸膜、血管和其他软组织)的压力、浸润或肿瘤侵袭。来自转移性肿瘤损害骨骼的疼痛、来自胸膜受累、囊状器官扩张、胸腔积液和腹水的疼痛是常见的。由于恶性或转移性肿瘤的神经浸润或侵袭，或由于良性肿瘤生长引起的神经压迫可能是神经性疼痛的具体原因。很久以前已经认识到ATP和嘌呤能信号传导参与了伤害感受。在1966年，证明了当应用于人类皮肤时，ATP可以引发疼痛。在20世纪90年代，细胞外ATP被视为功能性神经递质，FalkS.等人，2012，J.Osteo.[骨质疏松症杂志]文章ID758181。今天，很好地确定了ATP在疼痛传递中的作用：TsudaM.等人，2010，BrainRes.Rev.[脑研究评论]63：222-232。已知肿瘤部位与细胞外ATP水平增加相关，并且在肿瘤间质中，ATP以数百微摩尔的范围存在，而在健康组织中，是基本上不可检测的。(PellegattiP、RaffaghelloL、BianchiG、PiccardiF、PistoiaV等人(2008)IncreasedLevelofExtracellularATPatTumorSites：InVivoImagingwithPlasmaMembraneLuciferase.[在肿瘤部位的细胞外ATP水平增加：用质膜荧光素酶体内成像]PLoSONE3(7)：e2599.doi：10.1371/journal.pone.0002599)。据信这些肿瘤局部高浓度可能是癌症相关疼痛信号的来源。据信感觉神经纤维上的一系列伤害感受器参与了ATP介导的疼痛信号的传递。具体地，嘌呤能受体(包括P2X配体门控的离子通道受体和P2YG蛋白偶联的受体)的ATP介导的激动作用，现在已经被确定为直接参与疼痛传递。这些受体在神经性疼痛的发展中以及在伤害性疼痛传递中具有关键作用(Falk等人，同上)。已经提出了包含P2X3亚基的受体在介导ATP的初级感觉效应器中的决定性作用。相关受体主要位于背根神经节和颅感觉神经节内小至中直径C-和Aδ-纤维感觉神经元以及在它们在组织(包括皮肤、关节和内脏)中的感受域中的外周神经末端上。P2X3亚基也存在于脊髓的背角内和脑干中的这些初级感觉神经元的中枢投射上(FordA.，2012，PurinergicSignalling[嘌呤能信号传导]8(增刊1)：S3-S26；Chen，Y等人，2012，MolecularPain[分子疼痛]8：9)。P2X7受体也已经被鉴定为在一些动物模型中在ATP介导的疼痛信号传递中具有一些参与，但是鉴于与其他嘌呤能受体(例如P2X1受体)相比，这些受体在神经组织上显著更低的表达，它们参与疼痛信号的传递的程度是未知的(参见HughesJP等人，2007，PurinergicSignaling[嘌呤能信号传导]3：163-169)。这些受体由具有细胞内的N-和C-末端的两个跨膜结构域和跨膜区域之间的长细胞外环组成。细胞外结构域包含针对ATP、竞争性拮抗剂和调节性金属离子的ATP结合位点。FalkS.等人，2012，J.Osteo.[骨质疏松症杂志]文章ID758181。P2X7受体，而且还有一些其他P2X受体的特征是诱导允许大分子渗透的孔形成的能力。使用转基因KO小鼠和特异性受体拮抗剂的研究已经表明，P2X7受体在动物模型中介导慢性疼痛的作用，但是还不了解潜在的机制。据信在ATP与P2X7受体的结合上形成的P2X7孔对于确定慢性疼痛的敏感性是关键的(JianL.等人，2013，FrontiersinPharmacology[药物学前沿]第4卷，文章55，第1-17页)。更具体地说，具有受损的孔功能的个体、和已经用堵塞孔的肽治疗的具有正常孔功能的个体看上去具有减轻的异常性疼痛(SorgeR.等人，2013，Nat.Med.[自然医学]18(4)：595-599)。在其他研究中，发现P2X7受体拮抗剂A839977在癌症诱导的骨骼痛的模型中可镇痛(FalkS等人，2015，Neuroscience[神经科学]S0306-4522)。而且，最近已经显示广泛使用的镇痛剂利多卡因抑制跨P2X7受体的ATP感应电流(OkuraD.等人，2015，Anesth.Analg.[麻醉与镇痛]120：597-605)，再次表明ATP诱导的P2X7受体功能的拮抗作用使得能够实现镇痛。已知P2X7受体的一个具体变体在ATP结合中具有一些缺陷，其一个结果是，该受体具有形成用于大分子进入的孔的受限的能力。这一受体可以另外允许更小的化合物的进入或外出。这一受体已经不同地被称为“非功能性”P2X7受体，反映了该受体对于结合ATP的受限的能力。这一受体变体并不参与ATP介导的疼痛信号传递，因为它具有对于ATP结合的受限的能力，并且并未发现它存在于传递疼痛信号的感觉神经纤维上。慢性疼痛和癌性疼痛可能是目前可用的治疗(例如非甾体抗炎药、阿片样物质、镇痛剂和局部麻醉剂)难治愈的。然而，这些治疗的副作用是熟知的，并且包括由frank组织损伤引起的急性疼痛的感觉的抑制，使得个体对伤害性机械损伤和热损伤的部分不敏感。如在慢性疼痛的情况下，疼痛自身在很大程度上已经变成病理性的，应该关注靶向导致从正常到异常感官知觉的变化的机制，而不是提供全身的全身性镇痛。开发新疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
在个体中管理疼痛的方法，该方法包括以下步骤：‑提供需要疼痛管理的个体；‑向该个体给予抗P2X7受体抗体；由此在该个体中管理疼痛。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.02 AU 2015901215;2015.04.02 AU 20159012161.在个体中管理疼痛的方法，该方法包括以下步骤：-提供需要疼痛管理的个体；-向该个体给予抗P2X7受体抗体；由此在该个体中管理疼痛。2.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：-评估该个体以确定在给予该抗P2X7受体抗体后该个体中疼痛的症状减轻的水平；由此在该个体中管理疼痛。3.如权利要求2所述的方法，该方法包括以下进一步的步骤：-进一步向该个体给予抗P2X7受体抗体；-此后，进一步评估该个体以确定由所述给予引起的该个体中疼痛的症状减轻的水平；其中持续进行所述进一步给予和评估直至该个体经历疼痛的减轻。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该个体具有慢性疼痛。5.如权利要求4所述的方法，其中该慢性疼痛是局部的或全身的。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该个体具有癌性疼痛。7.如权利要求6所述的方法，其中该癌性疼痛选自下组，该组由以下各项组成：伤害性疼痛和神经性疼痛。8.如权利要求7所述的方法，其中该个体不具有神经性疼痛、或由神经或神经组织损伤引起的疼痛。9.如权利要求7或8所述的方法，其中该伤害性疼痛选自下组，该组由以下各项组成：躯体痛、内脏痛和浅表伤害性疼痛。10.如权利要求9所述的方法，其中该躯体痛是骨骼痛或肌肉骨骼疼痛。11.如权利要求6所述的方法，其中评估该个体以确定选自下组的疼痛的症状减轻的水平，该组由以下各项组成：酸性、钝性、搏动性、灼伤性、射性、麻刺性、剧烈性或痉挛性疼痛。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该个体中的疼痛管理导致选自下组的疼痛的症状减轻，该组由以下各项组成：酸性、钝性、搏动性、灼伤性、射性、麻刺性、剧烈性或痉挛性疼痛。13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该癌性疼痛是骨骼痛，并且针对处于钝性、酸性或搏动性疼痛的形式的疼痛的症状减轻，评估该个体。14.如权利要求13所述的方法，其中该癌性疼痛由该个体的肉瘤、骨肉瘤或转移性疾病引起。15.如权利要求13或14所述的方法，其中该个体中的疼痛管理导致处于钝性、酸性或搏动性疼痛的形式的疼痛的症状减轻。16.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该癌性疼痛是内脏痛，并且针对处于由压力或深压引起的疼痛形式的全身性或受累性疼痛、或处于剧烈性、痉挛性、酸性或搏动性疼痛症状形式的疼痛的症状减轻，评估该个体。17.如权利要求16所述的方法，其中该癌性疼痛由该个体的器官的原发性肿瘤、或由转移性疾病引起。18.如权利要求16或17所述的方法，其中该个体中的疼痛管理导致处于由压力或深压引起的疼痛形式的全身性或受累性疼痛、或处于剧烈性、痉挛性、酸性或搏动性疼痛症状形式的疼痛的症状减轻。19.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该癌性疼痛是神经性疼痛，并且针对处于灼伤性、射性或麻刺性疼痛症状形式的疼痛的症状减轻，评估该个体。20.如权利要求19所述的方法，其中该癌性疼痛由该个体的恶性或转移性疾病引起。21.如权利要求19或20所述的方法，其中该个体中的疼痛管理导致处于灼伤性、射性或麻刺性疼痛症状形式的疼痛的症状减轻。22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗体结合非功能性P2X7...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利安·亚历山大·巴登，
申请(专利权)人：生物权威英国有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB