一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，属于医药技术领域。其包括以下步骤：(1)水解；(2)蒸馏：蒸除步骤(1)所述醇类有机溶剂；(3)碱化并萃取纯化；(4)析晶纯化。采用本发明专利技术的方法，制得的利奈唑胺的酸性水解杂质的精品质量稳定、纯度高，最高达到99.942％，可作为利奈唑胺酸性水解杂质(S)‑5‑(氨基甲基)‑3‑(3‑氟‑4‑吗啉基苯基)‑2‑唑烷酮的对照品，用于检测利奈唑胺中酸性水解杂质的含量，对利奈唑胺的质量控制具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法
本专利技术涉及一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，属于医药

技术介绍
利奈唑胺(linezolid)，化学名为(S)-5-(乙酰胺甲基)-3-[(3-氟-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-2-酮，是噁唑烷酮类抗生素，2000年在美国首次上市，用于治疗由耐甲氧西林金溥球菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染以及由耐万古霉素肠球菌(VREF)或耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症。其结构为式Ⅱ所示：利奈唑胺容易发生降解反应，产生杂质，会影响到其在临床上使用的安全性和有效性，而利奈唑胺在酸性和碱性水解中降解产生的杂质是不同的。目前报道的，都是碱性水解杂质的制备方法，比如中国专利CN102643251公开了一种利奈唑胺碱性水解杂质的制备方法，中国专利CN106316988公开了一种利奈唑胺碱性水解杂质的化学合成方法,未见报道酸性水解杂质的制备。目前尚未见有关利奈唑胺的酸性水解杂质的合成方法的报道文献。因此，利奈唑胺酸性水解杂质的合成成为提高该药物质量要求的关键环节。目前利奈唑胺的常用剂型为注射剂，其注射剂中含有枸橼酸等酸性辅料，利奈本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)水解：取式Ⅱ所示利奈唑胺，在醇类有机溶剂下，盐酸酸性水解，脱除乙酰基，降温至20‑25℃，得到式I的盐酸盐；(2)蒸馏：蒸除步骤(1)所述醇类有机溶剂；(3)碱化并萃取纯化：用无机碱调节溶液pH为7‑10，过滤，得滤液和滤饼；滤液用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取液1；滤饼用有机溶剂洗涤后用水溶解，得到水溶液，水溶液用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取液2；合并正丁醇萃取液1和正丁醇萃取液2，采用无水硫酸钠干燥剂干燥萃取液，减压蒸去正丁醇，得到式Ⅰ所示利奈唑胺的酸性水解杂质的粗品；(4)析晶纯化：向步骤(3)得到的式I所示利奈唑胺的酸性水...

【技术特征摘要】
1.一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)水解：取式Ⅱ所示利奈唑胺，在醇类有机溶剂下，盐酸酸性水解，脱除乙酰基，降温至20-25℃，得到式I的盐酸盐；(2)蒸馏：蒸除步骤(1)所述醇类有机溶剂；(3)碱化并萃取纯化：用无机碱调节溶液pH为7-10，过滤，得滤液和滤饼；滤液用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取液1；滤饼用有机溶剂洗涤后用水溶解，得到水溶液，水溶液用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取液2；合并正丁醇萃取液1和正丁醇萃取液2，采用无水硫酸钠干燥剂干燥萃取液，减压蒸去正丁醇，得到式Ⅰ所示利奈唑胺的酸性水解杂质的粗品；(4)析晶纯化：向步骤(3)得到的式I所示利奈唑胺的酸性水解杂质的粗品中滴加石油醚并在冰浴下析晶，过滤，即得到式I所示利奈唑胺的酸性水解杂质的精品；其中，所述式Ⅱ和式Ⅰ的结构式如下：2.根据权利要求1所述的一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述醇类有机溶剂为无水甲醇、无水乙醇中的一种或两者的混合溶剂，所述醇类有机溶剂加入的质量为利奈唑胺质量的4-8倍。3.根据权利要求2所述的一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法，其特征在于，所述醇类有机溶剂加入的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玮，黎昌贵，张浩，潘梅，
申请(专利权)人：桂林南药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45