(吲唑‑4‑基)六氢吡咯并吡咯酮类及使用方法技术

具有化学式(I)的化合物

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(吲唑-4-基)六氢吡咯并吡咯酮类及使用方法
技术介绍

本专利技术涉及(吲唑-4-基)六氢吡咯并吡咯酮类，它们是可用于治疗由电压门控钠通道介导和调节的疾病和病症的钠通道(例如Nav1.7和Nav1.8)阻断剂。另外，本专利技术涉及含有本专利技术化合物的组合物及其制备方法。相关技术说明电压门控钠通道(VGSC，Nav1.x)通过调节钠离子的流入，有助于可兴奋组织如神经和肌肉中的动作电位的起始和传播。Nav1.7，九个钠通道同种型之一，优先在周围神经系统中表达，其中它作为神经元中动作电位发放的阈值通道(CumminsTR等人，ExpertRevNeurother[神经学理论专家评述]2007；7:1597-1612，RushAM等人，JPhysiol[生理学杂志]2007；579:1-14)。大量证据将周围神经系统中钠通道的异常活动与慢性疼痛的病理生理联系起来(GoldinAL等人，Neuron[神经元]2000；28:365-368，Dib-HajjSD等人，AnnuRevNeurosci[神经科学年度综述]2010；33:325-347)。SCN9A(编码Nav1.7的基因)的多态本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有化学式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.13 US 62/132,9531.一种具有化学式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或经同位素标记形式，其中：Z1和Z2中之一是NR1并且Z1和Z2中的另一个是CH2；R1选自下组，该组由以下各项组成：-CH2G1、-CH2G2、-C(O)-G1、-C(O)-G2、-C(O)-R2、-C(O)N(Ra)-R2、-C(O)N(Ra)(Rb)、-SO2-G1、-SO2-G2、-SO2-R2、-SO2N(Ra)-R2、和-SO2N(Ra)(Rb)；R2选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、-(CR4aR5a)m-NO2、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-SR1a、-(CR4aR5a)m-S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-G1、-(CR4aR5a)m-G2、氰基-C1-C6-烷基、和卤代-C1-C6-烷基；Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6-烷基、或卤代C1-C6-烷基；Rc在每次出现时独立地是氢、C1-C6-烷基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、环烷基、环烷基-C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；其中所述芳基、该芳基-C1-C6-烷基的芳基、该环烷基、和该环烷基-C1-C6-烷基的环烷基独立地是未经取代的或被独立地选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、和卤素；Rd在每次出现时独立地是C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；R1a和R3a在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、-G1、或-(CR4aR5a)n-G1；R2a在每次出现时独立地是C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、-G1、或-(CR4aR5a)n-G1；R4a和R5a在每次出现时各自独立地是氢、卤素、C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；GAr是苯基或6元杂芳基；其中GAr是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氰基、卤代C1-C6-烷基、和卤素；G1是芳基或杂芳基；其中G1是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氰基、卤代-C1-C6-烷基、卤素、硝基、-N(Rc)2、-N(Rc)C(O)-Rc、-ORc、-C(O)-Rc、-C(O)ORc、-C(O)N(Rc)2、-SO2Rd、-SO2N(Rc)2、和-CH2G3；G2是环烷基、环烯基、或杂环；其中G2是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氰基、卤代-C1-C6-烷基、卤素、硝基、氧代、-N(Rc)2、-N(Rc)C(O)-Rc、-ORc、-C(O)-Rc、-C(O)ORc、-C(O)N(Rc)2、-SO2Rd、和-SO2N(Rc)2；G3是芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，其中每个G3独立地是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、卤素、氰基、氧代、-NO2、-OR1a、-OC(O)-R1a、-OC(O)N(Rb)(R3a)、-SR1a、-S(O)2R2a、-S(O)2N(Rb)(R3a)、-C(O)-R1a、-C(O)OR1a、-C(O)N(Rb)(R3a)、-N(Rb)(R3a)、-N(Ra)C(O)-R1a、-N(Ra)S(O)2R2a、-N(Ra)C(O)O(R1a)、-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-NO2、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-SR1a、-(CR4aR5a)m-S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、氰基-C1-C6-烷基、和卤代-C1-C6-烷基；L1是键或-CH2-；并且m和n在每次出现时各自独立地是1、2、3、4、或5。2.如权利要求1所述的化合物，其中Z1是NR1；并且Z2是CH2。3.如权利要求2所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-CH2G1、-CH2G2、-SO2-G1、-SO2-G2、-SO2R2、-SO2N(Ra)-R2、和-SO2N(Ra)(Rb)。4.如权利要求2所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-C(O)G1、-C(O)-G2、-C(O)-R2、-C(O)N(Ra)-R2、和-C(O)N(Ra)(Rb)。5.如权利要求4所述的化合物，其中R1是-C(O)-G2；G2是环烷基或杂环；其中G2是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、氰基、卤代-C1-C6-烷基、卤素、和-ORc；Rc在每次出现时独立地是氢或C1-C6-烷基；GAr是苯基；其中GAr是未经取代的或被1、2、或3个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、和卤素；并且L1是键。6.如权利要求4所述的化合物，其中R1是-C(O)-R2；并且R2选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、和卤代-C1-C6-烷基。7.如权利要求6所述的化合物，其中R2是C1-C6-烷基或-(CR4aR5a)m-OR1a；R1a是氢或C1-C6-烷基；R4a和R5a在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6-烷基、或卤代C1-C6-烷基；GAr是苯基；其中GAr是未经取代的或被1、2、或3个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、和卤素；L1是键；并且m每次出现时独立地是1、2、3或4。8.如权利要求1所述的化合物，其中Z1是CH2；并且Z2是NR1。9.如权利要求8所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-CH2G1和-CH2G2。10.如权利要求9所述的化合物，其中R1是-CH2G1；Rc在每次出现时独立地是氢或C1-C6-烷基；G1是芳基或杂芳基；其中G1是未经取代的或被1、2、3、或4个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤素、和ORc；GAr是苯基；其中GAr是未经取代的或被1、2、或3个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、卤代-C1-C6-烷基、和卤素；并且L1是键。11.如权利要求8所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-C(O)-G1、-C(O)-G2、-C(O)-R2、-C(O)N(Ra)-R2、和-C(O)N(Ra)(Rb)。12.如权利要求11所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-C(O)-G1、-C(O)-G2、-C(O)-R2、-C(O)N(Ra)-R2、和-C(O)N(Ra)(Rb)；R2选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-G1、-(CR4aR5a)m-G2、和卤代-C1-C6-烷基；Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；Rc在每次出现时独立地是氢或C1-C6-烷基；R1a和R3a在每次出现时各自独立地是氢、C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；R4a和R5a在每次出现时各自独立地是氢或C1-C6-烷基、或卤代-C1-C6-烷基；G1是芳基或杂芳基；其中G1是未经取代的或被1、2、3、或4个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤素和CH2G3；G2是环烷基或杂环；其中G2是未经取代的或被1、2、3、或4个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、卤素、和ORc；G3是芳基、杂芳基、杂环、或环烷基，其中每个G3独立地是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、卤素、-OR1a、和卤代-C1-C6-烷基；GAr是苯基；其中GAr是未经取代的或被1、2、或3个选自下组的取代基取代的，该组由以下各项组成：C1-C6烷基、卤代-C1-C6-烷基、和卤素；并且L1是键；并且m在每次出现时独立地是1、2、3或4。13.如权利要求8所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-SO2-G1、-SO2-G2、-SO2-R2、-SO2N(Ra)-R2、和-SO2N(Ra)(Rb)。14.如权利要求13所述的化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：-SO2-G1、-SO2-G2以及-SO2-R2；R2选自下组，该组由以下各项组成：C1-C6-烷基、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)-R1a、-(CR4aR5a)m-G1、-(CR4aR5a)m-G2、和卤代-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰罗米·达安恩，D·A·德格伊，詹尼弗·M·弗罗斯特，塔米·金克森，史蒂夫·拉特肖，石磊，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国,US