治疗精神分裂症的药物及验证药物的动物模型构建方法技术

本发明专利技术属于医疗领域，公开了一种治疗精神分裂症的药物及验证药物的动物模型构建方法，治疗精神分裂症的药物组份由钩藤碱和芒果苷组成；动物模型构建方法包括：氯胺酮诱导致精神分裂症的成年期组动物模型的构建和氯胺酮诱导致精神分裂症的新生期组动物模型的构建。本发明专利技术建立一种真实、可靠的精神分裂症动物模型；从行为学、细胞、分子等多个层面，海马及前额叶皮质两个脑区展开全面系统的精神分裂症分析，为精神分裂症的发病机制提供理论依据；为精神分裂症的鉴定提供理论依据；筛选出治疗效果好、毒副作用小的一种中草药物，为识别评估新的治疗手段或治疗靶标提供一定的理论依据，填补中草治疗精神分裂症的空白。

An animal model construction method for the treatment of schizophrenia

【技术实现步骤摘要】
治疗精神分裂症的药物及验证药物的动物模型构建方法
本专利技术属于医疗领域，尤其涉及一种治疗精神分裂症的药物及验证药物的动物模型构建方法。
技术介绍
目前，药物滥用是一个十分严重的社会问题，氯胺酮(K粉)作为一种新型毒品正受到人们越来越多的关注。近20年来，我国滥用氯胺酮比例连年攀升，有资料显示，2004年在香港，二十一岁以下的人服用氯胺酮的情况最为严重，达1185人，较2003年同期上升47％。氯胺酮的不良反应具有剂量相关的特点，使用剂量愈大，毒副作用愈显著，其毒副作用可概括为两个方面，一是精神、神经系统反应，表现为明显的梦幻觉、错觉(illusion)、分离状态或分裂症，尖叫、兴奋、烦躁不安、定向障碍、认知障碍、易激惹行为、呕吐、流涎、谵妄、中等肌张力增加和颤抖等；二是氯胺酮还可增加脑血流和颅内压及眼压。氯胺酮作为苯环已哌啶替代物，其毒副作用主要为精神、神经系统反应以及对心血管系统的影响，可产生精神分裂症(schizophrenia)。滥用新型毒品氯胺酮的吸毒人员还被发现会产生类似精神分裂症的阴性及阳性症状，我们前期研究表明，氯胺酮滥用确实会导致精神分裂症，但具体机制并不清楚。因此，利用氯胺酮诱导建立精神分裂症动物模型。精神分裂症是一类严重的致残性精神疾病，被称为“影响人类的最坏的疾病”。迄今对其发病机制仍不清楚，目前普遍接受的观点是精神分裂症是在环境因素影响下，多个“中至微效”基因协同作用的结果，神经发育因素参与其中。遗传学研究发现了多个与精神分裂症相关的重要候选基因，其中神经调节素1(neuregulin1,NRG1)及其受体ErbB4的编码基因均被鉴定为精神分裂症的易感基因，精神分裂症患者中NRG1和ErbB4表达上调，信号转导增强。NRG1/ErbB4基因突变大鼠表现出精神分裂症症状。到目前为止，尚无有效的鉴定精神分裂症的方法，临床上大多数医生是凭借临床经验及通过对患者的行为观察对精神分裂症作出鉴定；精神分裂症病因与生物机制也不清楚，同时，目前治疗精神分裂症的药物效果不明显，毒副作用也较大；查阅文献发现用天然药物或中草药治疗精神分裂症的报道较少。中草药治疗精神分裂症是具有中国特色的一种治疗方法，有着西方药物无法比拟的独特优势，在治疗医学中将具有广阔的发展前景。我们将从分子、细胞、神经生理、行为学等多层面，海马及前额叶皮质等多脑区开展全面系统的精神分裂症研究，阐述导致精神分裂症的本质；为精神分裂症的鉴定提供可靠的理论依据。将用中草药治疗精神分裂症，识别评估新的治疗方法或治疗靶标；并比较中草药钩藤碱和芒果苷对精神分裂症的治疗效果，筛选出治疗效果好，毒副作用小的一种中草药，为中草药治疗精神分裂症提供可能。综上所述，现有技术存在的问题是：现有无有效的鉴定精神分裂症的方法，同时，目前治疗精神分裂症的药物效果不明显，毒副作用也较大；用天然药物或中草药治疗精神分裂症的信息少。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种治疗精神分裂症的药物及验证药物的动物模型构建方法。本专利技术是这样实现的，一种治疗精神分裂症的药物，所述治疗精神分裂症的药物组份由钩藤碱和芒果苷组成；钩藤碱和芒果苷单独使用时剂量均为20mg/kg；二者合用时，各自为10mg/kg。本专利技术的另一目的在于提供一种治疗精神分裂症的药物的制备方法包括：首先，采集云南钩藤碱和芒果苷植物，晒干。其次，用乙醇浸泡晒干的植物，浸泡过夜后，取出浸泡液在水浴锅上挥干，然后在碱性条件下用有机溶剂萃取目标物钩藤碱和芒果苷。最后，把萃取目标物放在水浴锅上挥干，即得到纯度较高的钩藤碱和芒果苷。本专利技术的另一目的在于提供一种验证上述治疗精神分裂症的药物的动物模型构建方法，所述动物模型构建方法包括：氯胺酮诱导致精神分裂症的成年期组动物模型的构建和氯胺酮诱导致精神分裂症的新生期组动物模型的构建；所述氯胺酮诱导致精神分裂症的成年期组动物模型的构建，包括：将5周龄成年SD大鼠(不分雌雄，体重110～130g)随机分成10组(即K对照、K15给、K30给、K60给+无治疗、K20钩藤碱对照、K20芒果苷对照、K10钩藤碱+10芒果苷对照、K60给+20芒果苷、K60给+20钩藤碱、K60给+10钩藤碱+10芒果苷)，以生理盐水作为溶剂对照，并设氯胺酮15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg给药组，20mg/kg芒果苷对照组，20mg/kg钩藤碱对照组，10mg/kg钩藤碱及10mg/kg芒果苷对照组，以上各组为腹腔注射给药，每日2次，连续7天；K60给+20钩藤碱为先给60mg/kg氯胺酮再用20mg/kg钩藤碱治疗组(先用60mg/kg氯胺酮腹腔注射给药，每日2次，连续7天后，再用20mg/kg钩藤碱治疗7天，每天治疗2次)，K60给+20芒果苷为先给60mg/kg氯胺酮再用20mg/kg芒果苷治疗组(先用60mg/kg氯胺酮腹腔注射给药，每日2次，连续7天后，再用20mg/kg芒果苷治疗7天，每天治疗2次)，K60给+10钩藤碱+10芒果苷为先给60mg/kg氯胺酮再用10mg/kg钩藤碱及10mg/kg芒果苷治疗组(先用60mg/kg氯胺酮腹腔注射给药，每日2次，连续7天后，再用10mg/kg钩藤碱及10mg/kg芒果苷治疗7天，每天治疗2次)。所述氯胺酮诱导致精神分裂症的新生期组动物模型的构建包括：将新生期SD大鼠按上述成年期组法(不分雌雄)随机分成10组(即K对照、K15给、K30给、K60给+无治疗、K20芒果苷对照、K20钩藤碱对照、K10钩藤碱+10芒果苷对照、K60给+20芒果苷、K60给+20钩藤碱、K60给+10钩藤碱+10芒果苷)，以生理盐水作为溶剂对照，并设氯胺酮15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg给药组，20mg/kg芒果苷对照组，20mg/kg钩藤碱对照组，10mg/kg钩藤碱及10mg/kg芒果苷对照组，以上各组为腹腔注射给药；从生后第6天(postnatalday,PND)起每天给药两次，上午下午各给药一次。给药至生后第13天(对于高剂量的治疗组即K60给+20芒果苷、K60给+20钩藤碱及K60给+10钩藤碱+10芒果苷组，即治疗至生后第20天，每天治疗2次)。在此期间正常哺乳，并保持良好的饲养环境。停止给药后第2天，将幼鼠按同组同性别分笼，每笼3～4只，并正常饲养至其成年。本专利技术的优点及积极效果为：本专利技术通过建立氯胺酮诱导给药致精神分裂症的成年期组及新生期组动物模型，探索早期环境因素对造成精神分裂症的影响，建立一种真实、可靠的精神分裂症动物模型；得出建立精神分离症动物模型氯胺酮的最佳剂量为60mg/kg，对于云南特色中草药钩藤碱和芒果苷植物的提取，采用液-液萃取效果较好，萃取成本比固相萃取低40％，萃取回收率达到85％以上。本专利技术从行为学、细胞、分子等多个层面，海马及前额叶皮质两个脑区展开全面系统的精神分裂症研究，将为精神分裂症的发病机制提供理论依据。采用云南中草药钩藤碱和芒果苷治疗精神分裂症大鼠，并从多层面及多脑区阐述治疗机制，将进一步促进对精神分裂症本质的认识，为开展个性化及精准治疗奠定基础。本专利技术为精神分裂症的鉴定提供理论依据；也将筛选出治疗效果好、毒副作用小的一种中草药物，识别评估新的治疗手段或治疗靶标，为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗精神分裂症的药物，其特征在于，所述治疗精神分裂症的药物组份由钩藤碱和芒果苷组成；钩藤碱和芒果苷单独使用时剂量均为20mg/kg；二者合用时，各自为10mg/kg。

【技术特征摘要】
1.一种治疗精神分裂症的药物，其特征在于，所述治疗精神分裂症的药物组份由钩藤碱和芒果苷组成；钩藤碱和芒果苷单独使用时剂量均为20mg/kg；二者合用时，各自为10mg/kg。2.一种如权利要求1所述治疗精神分裂症的药物的制备方法，其特征在于，所述治疗精神分裂症的药物的制备方法包括：首先，采集钩藤碱和芒果苷植物，晒干；其次，用乙醇浸泡晒干的植物，浸泡过夜后，取出浸泡液在水浴锅上挥干，然后在碱性条件下用有机溶剂萃取目标物钩藤碱和芒果苷；最后，把萃取目标物放在水浴锅上挥干，得到钩藤碱和芒果苷。3.一种验证权利要求1所述治疗精神分裂症的药物的动物模型构建方法，其特征在于，所述动物模型构建方法包括氯胺酮诱导致精神分裂症的成年期组动物模型的构建和氯胺酮诱导致精神分裂症的新生期组动物模型的构建；所述氯胺酮诱导致精神分裂症的成年期组动物模型的构建方法为：将5周龄成年SD大鼠随机分成10组，即K对照、K15给、K30给、K60给+无治疗、K20钩藤碱对照、K20芒果苷对照、K10钩藤碱+10芒果苷对照、K60给+20芒果苷、K60给+20钩藤碱、K60给+10钩藤碱+10芒果苷，以生理盐水作为溶剂对照，并设氯胺酮15mg/kg、30mg/kg和60mg/kg给药组，20mg/kg芒果苷对照组，20mg/kg钩藤碱对照组，10mg/kg钩藤碱及10mg/kg芒果苷对照组，以上各组为腹腔注射给药，每日2次，连续7天；K60给+20钩藤碱为先给60mg/kg氯胺酮再用20mg/kg钩藤碱治疗组，先用60mg/kg氯胺酮腹腔注射给药，每日2次，连续7天后，再用20mg/kg钩藤碱治疗7天，每天治疗2次；K60给+20芒果苷为先给60mg/kg氯胺酮再用2...

【专利技术属性】
技术研发人员：解润芳，廖林川，李慧方洁，洪仕君，王尚文，彭艳霞，韩云山，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：云南,53