一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物及其合成方法技术

一类具抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物及其合成方法，该化合物以高乌甲素、芳香醛类衍生物为原料，在磷钨酸、原甲酸三甲酯催化下合成了一类未见报道的高乌甲素缩醛类衍生物，该高乌甲素缩醛类化合物的合成方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤药物的研究应用。

An antitumor activity of high uzonuzine acetal derivatives and their synthesis methods

A class of antitumor activity of lappaconitine acetal derivative and its synthesis method, the compounds with Lappaconitine, aromatic aldehyde derivatives as raw materials, the Lappaconitine acetal derivatives of a class has not been reported in the synthesis of phosphotungstic acid, trimethyl orthoformate catalyzed the synthesis method of kroh Corydaline acetal compounds of high operation safety, mild reaction conditions, suitable for industrialized production. The preliminary bioactivity test shows that this type of compound has good antitumor activity and can be used in the research and application of antitumor drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物及其合成方法
本专利技术涉及医药化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物及其合成方法。
技术介绍
肿瘤已严重威胁到人类的健康，寻找有效安全、毒副作用小的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。随着药物化学的发展，寻找高效低毒的天然抗肿瘤化合物或进行结构改造合成其衍生物成为当前抗肿瘤药物研究中的一个重要趋势。高乌甲素[(1α,14α,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧乌头烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯](lappaconitine)又名拉巴乌头碱，是从毛茛科植物高乌头(AconitumsinomontanumNakai)根中提取的一种二萜类生物碱，其结构见1。药理实验证明具有较强的中枢镇痛作用及解热、消肿和局部麻醉等作用。毒性实验表明，本品对各种组织均无损害，无致畸作用。高乌甲素是单酯型生物碱，本身具有毒性，而产生毒性的一个主要原因是8位的羟基容易酯化。高乌甲素C-8、C-9位的邻二羟基能与醛类衍生物的羰基缩合生成螺环结构，根据相关报道，已经证实芳香醛类衍生物，无毒性，具有较好的抗肿瘤活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物，其特征在于，该衍生物结构式(I)如下，

【技术特征摘要】
2016.09.30 CN 20161087147951.一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物，其特征在于，该衍生物结构式(I)如下，其中，苯环上的取代基R1选自任意位置单取代的羟基、烷氧基、硝基；R1选自任意位置二取代的羟基、烷氧基、羟基与烷氧基组合；R1选自对位单取代的哌嗪、甲基哌嗪、吗啉、哌啶。2.一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素缩醛类衍生物的合成方法，其特征在于，以高乌甲素、芳香醛类衍生物为原料，磷钨酸、原甲酸三甲酯作催化剂，甲苯作为反应溶剂的条件下进行合成，合成路线如下所示：详细合成步骤如下：1)按高乌甲素与芳香醛类化合物摩尔比为1:1～1:5的比例投料，加入催化量的原甲酸三甲酯和催化量的磷钨酸(在酸性条件下)，室温磁力搅拌，用薄层色谱判断是否有新的产物生成以及追踪反应进度；2...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁承远，田丹妮，贾敏一，宋慧慧，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61