氢溴酸高乌甲素的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氢溴酸高乌甲素的制备方法，包括以下步骤：将高乌头块根粉碎，加乙醇浸泡、渗漉，渗漉液在真空度０．０５０～０．０７０ＭＰａ、温度６０～８０℃的工艺条件下进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液；浓缩液在温度２０～６０℃的工艺条件下、用酸化剂酸化至ｐＨ１～２，过滤，制得酸化液；酸化液用碱化剂碱化至ｐＨ９～１０，制得碱化液；碱化液加氯仿萃取，加脱水剂脱水，回收氯仿，制得萃取液；萃取液加乙醇静置，结晶，用乙醇洗涤，制得高乌甲素结晶；采用常规的方法对步骤ｅ制得的高乌甲素结晶进行氢溴酸化，制得氢溴酸高乌甲素。本发明专利技术能耗低，杂质少，纯度高；有利于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种植物中药提取制作技术，特别是一种非成瘾性镇痛药——氢溴酸高乌甲素(Lappaconite Hydrobromide)的制备方法。
技术介绍
氢溴酸高乌甲素是从毛茛科乌头属植物高乌头根部提取到的有效成份高乌甲素的氢溴酸盐，其化学名称为(1α，14α，16β)-20-乙基-1，14，16-三甲氧乌头烷-4，8，9-三醇-4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯]氢溴酸盐—水化合物， 分子式C32H44N2O8·HBr·H2O，结构式见上，临床用于镇痛，无成瘾性，又具有消炎、解热、局麻作用。授权公告号是CN1049429C、授权公告日为2000年2月16日、专利号为ZL93100499.3的中国专利，公开了一种提取高乌甲素的方法，所述提取方法为生药粉碎、乙醇浸泡、加热回流后过滤、滤液浓缩、过滤，滤渣通过干燥剂干燥制得。该方法使用乙醇加热回流，能耗大，提取的高乌甲素产品杂质多、纯度低，不利于规模化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种能耗低，提取的高乌甲素杂质少，适宜大规模工业化生产的氢溴酸高乌甲素的制备方法。为了实现所述目的，本专利技术采用的技术方案是一种氢溴酸高乌甲素的制备方法，包括以下步骤a、将高乌头块根粉碎，加乙醇浸泡120～240小时、渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度60～80℃的工艺条件下进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液；b、将步骤a制得的浓缩液在温度20～60℃的工艺条件下、用酸化剂酸化至pH1～2，过滤，制得酸化液；c、将步骤b制得的酸化液用碱化剂碱化至pH9～10，制得碱化液；d、将步骤c制得的碱化液加氯仿萃取，加脱水剂脱水，回收氯仿，制得萃取液；e、将步骤d制得的萃取液加乙醇静置结晶24～72小时；用乙醇洗涤，制得高乌甲素结晶；f、采用常规的方法对步骤e制得的高乌甲素结晶进行氢溴酸化，即用乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液同时搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置8～24小时；过滤，用乙醇洗涤；在0.040～0.060Mpa的真空度下真空干燥2～6小时；制得氢溴酸高乌甲素。本专利技术中浸泡与渗漉所用乙醇浓度为60～95％，加入乙醇的总重量为药材重量的7～12倍；酸化剂为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸其中之一，浓度为1～10％；碱化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水其中之一；脱水剂为无水氯化钙、三氯化磷、五氯化磷、无水碳酸钾、五氧化二磷其中之一；结晶与氢溴酸化所用乙醇浓度为85～95％。酸化时pH如高于2，则去除杂质不完全，影响有效成份的含量；碱化时pH如低于9，则生物碱游离不完全，影响到下一步的萃取及有效成份的含量。应用本工艺生产出的氢溴酸高乌甲素原料可制成片剂、胶囊剂、注射液、粉针剂及其他剂型。本专利技术是通过冷浸渗漉提取工艺提取高乌甲素，无需加热，因而能耗低，提出的浓缩液杂质少，纯度高；又通过后续酸化、碱化和萃取等操作工艺进一步除杂质，保证了高乌甲素结晶的纯度；有利于大规模工业化生产。终端产品氢溴酸高乌甲素的纯度经高效液相色谱分析≥99.5％(色谱柱依利特，固定相C18，检测器Waters2487)。具体实施例方式实施例1将高乌头块根粉碎，取100kg，以1200L60％乙醇为溶剂，浸泡192小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度75～80℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液22L；浓缩液在温度57℃加1％盐酸酸化至pH1，过滤制得酸化液37L；将酸化液加氢氧化钾碱化至pH10，制得碱化液38L；将碱化液加氯仿萃取，加无水氯化钙脱水，回收氯仿，制得萃取液3.2L；将萃取液加85％乙醇静置结晶72小时，用85％乙醇洗涤，制得高乌甲素0.33kg；高乌甲素结晶用85％乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液，搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置24小时，过滤，用85％乙醇洗涤，在真空度0.040～0.060MPa真空干燥6小时，制得氢溴酸高乌甲素0.36kg。实施例2将高乌头块根粉碎，取100kg，以1100L65％乙醇为溶剂，浸泡168小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度70～75℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液21L；浓缩液在温度51℃加2％硫酸酸化至pH2，过滤制得酸化液35L；将酸化液加氢氧化钠碱化至pH9，制得碱化液36L；将碱化液加氯仿萃取，加三氯化磷脱水，回收氯仿，制得萃取液2.7L；将萃取液加90％乙醇静置结晶60小时，用90％乙醇洗涤，制得高乌甲素0.40kg；高乌甲素结晶用90％乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液，搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置20小时，过滤，用90％乙醇洗涤，在真空度0.040～0.060MPa真空干燥5小时，制得氢溴酸高乌甲素0.43kg。实施例3将高乌头块根粉碎，取100kg，以1000L70％乙醇为溶剂，浸泡144小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度65～70℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液20L；浓缩液在温度48℃加3％硝酸酸化至pH2，过滤制得酸化液32L；将酸化液加碳酸钠碱化至pH10，制得碱化液33L；将碱化液加氯仿萃取，加五氯化磷脱水，回收氯仿，制得萃取液2.2L；将萃取液加95％乙醇静置结晶24小时，用95％乙醇洗涤，制得高乌甲素0.43kg；高乌甲素结晶用95％乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液，搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置16小时，过滤，用95％乙醇洗涤，在真空度0.040～0.060MPa真空干燥4小时，制得氢溴酸高乌甲素0.45kg。实施例4将高乌头块根粉碎，取100kg，以900L75％乙醇为溶剂，浸泡240小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度60～65℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液19L；浓缩液在温度45℃加10％磷酸酸化至pH2，过滤制得酸化液33L；将酸化液加碳酸氢钠碱化至pH10，制得碱化液34L；将碱化液加氯仿萃取，加无水碳酸钾脱水，回收氯仿，制得萃取液2.6L；将萃取液加92％乙醇静置结晶48小时，用92％乙醇洗涤，制得高乌甲素0.49kg；高乌甲素结晶用92％乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液，搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置12小时，过滤，用92％乙醇洗涤，在真空度0.040～0.060MPa真空干燥3小时，制得氢溴酸高乌甲素0.52kg。实施例5将高乌头块根粉碎，取100kg，以800L80％乙醇为溶剂，浸泡216小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度65～70℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液17L；浓缩液在温度37℃加3％盐酸酸化至pH2，过滤制得酸化液32L；将酸化液加氨水碱化至pH9，制得碱化液33L；将碱化液加氯仿萃取，加五氧化二磷脱水，回收氯仿，制得萃取液2.8L；将萃取液加88％乙醇静置结晶36小时，用88％乙醇洗涤，制得高乌甲素0.62kg；高乌甲素结晶用88％乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液，搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置10小时，过滤，用88％乙醇洗涤，在真空度0.040～0.060MPa真空干燥2小时，制得氢溴酸高乌甲素0.64kg。实施例6将高乌头块根粉碎，取100kg，以700L85％乙醇为溶剂，浸泡144小时后渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度70～75℃进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液17L；浓缩液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢溴酸高乌甲素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：ａ、将高乌头块根粉碎，加乙醇浸泡１２０～２４０小时、渗漉；渗漉液在真空度０．０５０～０．０７０ＭＰａ、温度６０～８０℃的工艺条件下进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液；ｂ、将 步骤ａ制得的浓缩液在温度２０～６０℃的工艺条件下、用酸化剂酸化至ｐＨ１～２，过滤，制得酸化液；ｃ、将步骤ｂ制得的酸化液用碱化剂碱化至ｐＨ９～１０，制得碱化液；ｄ、将步骤ｃ制得的碱化液加氯仿萃取，加脱水剂脱水，回收氯仿，制得萃 取液；ｅ、将步骤ｄ制得的萃取液加乙醇静置结晶２４～７２小时；用乙醇洗涤，制得高乌甲素结晶；ｆ、采用常规的方法对步骤ｅ制得的高乌甲素结晶进行氢溴酸化，即用乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液同时搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置８～２４小时； 过滤，用乙醇洗涤；在０．０４０～０．０６０Ｍｐａ的真空度下真空干燥２～６小时；制得氢溴酸高乌甲素。

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸高乌甲素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a、将高乌头块根粉碎，加乙醇浸泡120～240小时、渗漉；渗漉液在真空度0.050～0.070MPa、温度60～80℃的工艺条件下进行浓缩，回收乙醇，制得浓缩液；b、将步骤a制得的浓缩液在温度20～60℃的工艺条件下、用酸化剂酸化至pH1～2，过滤，制得酸化液；c、将步骤b制得的酸化液用碱化剂碱化至pH9～10，制得碱化液；d、将步骤c制得的碱化液加氯仿萃取，加脱水剂脱水，回收氯仿，制得萃取液；e、将步骤d制得的萃取液加乙醇静置结晶24～72小时；用乙醇洗涤，制得高乌甲素结晶；f、采用常规的方法对步骤e制得的高乌甲素结晶进行氢溴酸化，即用乙醇溶解，滴加氢溴酸溶液同时搅拌，滴加完氢溴酸溶液后，静置8～24小时；过滤，用乙醇洗涤；在0.040～0.060Mpa的真空度下真空干燥2～6小时；制得氢溴酸高乌甲素。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张涛，陈苏滨，杨伟成，苏有琴，肖绍红，杨伟，
申请(专利权)人：甘肃兰药药业集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]