一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用。它为银屑病的治疗提供了潜在的应用前景。

Use of a type of interleukin 28A as a drug for the treatment of psoriasis

The invention discloses an application of interleukins 28A as a drug for the preparation of psoriasis. It provides a potential application for the treatment of psoriasis.

【技术实现步骤摘要】
一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用
本专利技术属于白介素28A的应用
，尤其涉及白介素28A作为制备治疗银屑病药物的应用。
技术介绍
银屑病是一种常见的慢性、炎症性疾病，以皮肤改变为主要表现并可累及关节，病情严重时可降低患者生活质量，其发病率为2％。其病理变化表现为角质形成细胞的异常增殖、异常分化及局部炎症。外用药物治疗是银屑病治疗中不可或缺的手段，同时使用润肤剂稳定病情，避免复发。目前治疗寻常型银屑病的外用药物有润肤剂、角质溶解剂、煤焦油、皮质类固醇激素、蒽林、卡泊三醇等。白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。受试品白介素28A是III型干扰素的一个亚型，白介素通过与受体复合物结合进行信号转导，主要激活Jak-STAT通路诱导抗病毒、抗增殖、抗癌及调控适应性免疫反应。在疾病治疗方面，利用白介素治疗慢性丙型肝炎已完成三期临床试验，临床药试编号为NCT01598090(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01598090？term＝Peginterferon+Lambdarank＝2)。在治疗慢性丙型肝炎的临床实验中给药方式为皮下注射，证明了白介素具有可靠的系统用药安全性。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种能应用于银屑病方面的物质。为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用。进一步地，白介素28A的剂型为按照药学常规方法制成的皮肤外用药剂型。进一步地，皮肤外用药剂型为按照药学常规方法制成外用溶液剂、酊剂、醑剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、糊剂、硬膏剂、涂膜剂或凝胶剂中的一种。进一步地，皮肤外用药剂型为软膏剂。进一步地，白介素28A的用量为1μg/day-5.0μg/day。进一步地，白介素28A的用量为2μg/day。另外，提供一种用于治疗银屑病的以药物组合物，以白介素28A为活性成分，辅以药学上可接收的基质形成。进一步地，该药物组合物为按照药学常规方法制成的皮肤外用药剂型。更进一步地，皮肤外用药剂型为按照药学常规方法制成外用溶液剂、酊剂、醑剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、糊剂、硬膏剂、涂膜剂或凝胶剂中的一种。通过上述技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术中，白介素28A用于制备治疗银屑病药物时，其给药是安全的，由于银屑病的特殊性，一般将其支撑膏剂涂抹，效果更佳。白介素28A的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重等因素而改变，使用量为1-5μg/次，一天一次。白介素28A具有明显的抑制银屑病样表型出现的疗效，实验表明，白介素28A治疗组小鼠表现为背部皮肤红肿及鳞屑消退，H&E染色结果显示表皮厚度显著降低。我们进一步通过实验Real-timePCR及WesternBlot在分子及蛋白水平上明确了白介素28A对银屑病样小鼠相关蛋白和因子的表达降低。白介素28A为治疗银屑病药物提供了潜在的应用前景。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术提供的实施例1中各组小鼠的银屑病症状图；图2为本专利技术提供的实施例1中各组小鼠的H&E形态学观察图；图3为本专利技术提供的实施例1中各组小鼠的表皮厚度测量图；图4为本专利技术提供的实施例2中各组小鼠的银屑病症状图；图5为本专利技术提供的实施例2中轻度用药组小鼠的H&E形态学观察图。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。白介素28A治疗银屑病的效果，通过以下试验证明。实验例一、白介素28A对银屑病的治疗作用(一)实验材料1、实验动物BALB/C小鼠，雌性，6-8周龄，购买于第四军医大学实验动物中心，饲养于陕西省第四军医大学实验动物中心SPF级动物房，先适应性饲养7天；实验室温度控制在20-25℃，湿度在50％-60％，自由饮水与进食。2、实验药物与试剂咪喹莫特(IMQ)：生产公司：INovaPharmaceuticals(Singapore)PTE,Limited，进口药品注册证号：H20160079，生产批号：GRI015A。储存条件：25℃以下密闭保存，勿冷冻；白介素28A：做动物实验时，使用的是鼠源性白介素28A，由美国PEPROTECH公司生产，产品编号为250-33。由于小鼠与人的种属性不同，必须用鼠源性的药物进行动物实验。(二)、试验方法1.利用IMQ连续涂抹的方式进行银屑病小鼠造模，待小鼠出现银屑病样表型时，涂抹白介素28A软膏进行治疗，对照组为IMQ造模组、白介素28A软膏基质组及空白组，通过治疗组与对照组小鼠表型的比较，评估白介素28A的治疗作用。2、分组与给药将上述小鼠随机分为3组，分别为IMQ造模组、IMQ基质对照组和白介素28A实验组；1)IMQ造模组：剃除小鼠背部毛发，连续7天在小鼠背部剃毛部位涂抹IMQ软膏构建银屑病小鼠动物模型，IMQ软膏使用剂量为(60mg:3mg)/只/天，通过表型的观察及后续HE组织切片染色，鉴定造模是否成功。这一组的目的是为了检验IMQ造模是否成功。IMQ基质对照组：剃除小鼠背部毛发，连续4天在小鼠背部剃毛部位涂抹IMQ软膏构建银屑病小鼠动物模型，IMQ软膏使用剂量为(60mg:3mg)/只/天，，第5天开始早上涂抹白介素28A的药物基质，下午涂抹IMQ持续造模，连续涂抹基质3天，即第7天完成实验。这一组为了证明药物基质对小鼠模型的影响。即本组小鼠，只涂抹基质，而没有药物，单独设计药物基质组，用于消除基质对治疗效果的影响。本组中，所述药物基质乳膏剂，比如乳化的凡士林。3)白介素28A实验组：剃除小鼠背部毛发，连续4天在小鼠背部剃毛部位涂抹IMQ软膏构建银屑病小鼠动物模型，IMQ软膏使用剂量为(60mg：3mg)/只/天，第5天开始早上涂抹白介素28A药物，下午涂抹IMQ持续造模，连续治疗3天，即第7天完成实验。本组实施例中，白介素28A药物制备为：将购买的白介素28A药物溶于水后制备成100μg/ml的贮存液，将白介素28A药物与基质混匀制备成白介素28A药膏(药膏浓度为10mg：2μg，即每10ml基质中含有2μg的白介素28A药物)，涂抹于小鼠背部。通过比较白介素28A实验组与IMQ基质对照组表型的差异，评价白介素28A的治疗作用。为了检测小鼠的正常生理状态，还设立空白对照组，即采用Balb/c野生型小鼠，代表小鼠正常生理状态。3、结论参照附图1-3，图1-A为IMQ造模组，从图1-A可以看出，经过7天的造模后，小鼠已具有银屑病的症状，即小鼠背部皮肤有红斑，周围有炎性红晕，表面覆盖银白色鳞屑；从图1-B可以看出，IMQ基质对照组，采用基质涂抹后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种白介素28A作为制备治疗银屑病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述白介素28A的剂型为按照药学常规方法制成的皮肤外用药剂型。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述皮肤外用药剂型为按照药学常规方法制成外用溶液剂、酊剂、醑剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、糊剂、硬膏剂、涂膜剂或凝胶剂中的一种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述皮肤外用药剂型为软膏剂。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述白介素28A的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁瑜，王刚，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61