包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐及其它们的水合物作为活性成分，并与一种或多种药学上可接受稳定剂和pH调节剂结合，所述的药物组合物能有效的抑制主成分降解杂质的产生，有更高的稳定性，临床应用安全系数高。

Pharmaceutical compositions comprising voriconazole phosphate or pharmaceutically acceptable salts

The invention relates to a pharmaceutical composition, said pharmaceutical composition comprising voriconazole phosphate or pharmaceutically acceptable salts and their hydrates as active ingredients, and acceptable stabilizer and pH regulator combined with one or more pharmaceutically, the pharmaceutical composition can effectively inhibit the degradation of principal component impurities, have higher stability the clinical application of high safety coefficient.

【技术实现步骤摘要】
包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐的药物组合物
本专利技术涉及一种包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐的药物组合物。
技术介绍
伏立康唑磷酸二钠为伏立康唑的前体药物，具有较好的水溶性，其进入体内可以通过碱性磷酸酶的作用代谢为伏立康唑，从而发挥药效作用。伏立康唑磷酸酯或其药用盐在制备冻干制剂过程，我们惊奇的发现，当给冻干制剂中加入稳定剂，可以有效的抑制降解物的产生，提高了伏立康唑磷酸酯或其药用盐冻干制剂的稳定性，这样本品冻干制剂有效期可以延长，贮藏的条件不需要那么严格，而且临床应用安全系数更高，不会因为产生的降解杂质而导致的毒副反应。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种药物组合物，其特征在于它包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐及其它们的水合物作为活性成分，并与一种或多种药学上可接受稳定剂和pH调节剂结合，所述的药物组合物能有效的抑制主成分降解杂质的产生，有更高的稳定性，临床应用安全系数高。所述的伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物与稳定剂的质量比为1:0.01～5，优选1:0.1～4，最优选1:0.3～2。所述的稳定剂，具体的包括葡萄糖、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、蔗糖、麦芽糖、山梨醇、果糖的一种或几种；优选葡萄糖、甘露醇、山梨醇；最优选甘露醇。所述的pH调节剂为下列物质中的一种或几种的任意浓度的任意组合：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、枸橼酸、磷酸、盐酸、乙酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、乳酸；优选盐酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠；最优选盐酸、氢氧化钠。所述的它们的水合物包括有伏立康唑磷酸酯水合物、二钠盐水合物、二钾盐水合物、氨基酸盐水合物、葡甲胺盐水合物、胆碱盐水合物。所述的pH值为6.0～11.0，优选8.5～10.0，最优选8.8～9.5。本专利技术的第二个方面涉及一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物剂型包括非肠道给药剂型和肠道给药剂型。本专利技术所提供的包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物的药物组合物具有下述优势：本专利技术所提供的伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物的药物组合物对热较稳定；在长期放置过程中能有效的抑制降解杂质的产生；冻干外观饱满，没有塌陷，成形较好；工艺简单，易操作，适合工业大规模生产。具体实施方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，这些实施例不应作为本专利技术的限制。实施例1：伏立康唑磷酸酯冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯122g甘露醇12.2g注射用水2000ml制成1000瓶在配液容器中加1600ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯，甘露醇，搅拌下慢慢滴加1Mol/L氢氧化钠，调pH到9.0，补加水至全量，然后加入的0.02%（W/V）活性炭，搅拌20分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例2：伏立康唑磷酸酯冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯244g甘露醇122g注射用水2000ml制成1000瓶在配液容器中加1800ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯，甘露醇，搅拌下慢慢滴加1Mol/L氢氧化钠，调pH到10.9，补加水至全量，然后加入的0.05%（W/V）活性炭，搅拌10分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例3：伏立康唑磷酸酯二钠冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯二钠135.5g甘露醇75g注射用水3000ml制成1000瓶在配液容器中加2000ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯二钠，甘露醇，搅拌下慢慢滴加磷酸，调pH到8.8，补加水至全量，然后加入的0.01%（W/V）活性炭，搅拌30分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例4：伏立康唑磷酸酯二钠冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯二钠67.5g葡萄糖0.675g注射用水1000ml制成1000瓶在配液容器中加700ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯二钠，葡萄糖，搅拌下慢慢滴加1Mol/L盐酸，调pH到7.0，补加水至全量，然后加入的0.05%（W/V）活性炭，搅拌30分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例5：伏立康唑磷酸酯二钾冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯二钾139.7g右旋糖苷698.5g注射用水4000ml制成1000瓶在配液容器中加3200ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯二钾，右旋糖苷，搅拌下慢慢滴加1Mol/L氢氧化钾，调pH到9.5，补加水至全量，然后加入的0.02%（W/V）活性炭，搅拌20分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例6：伏立康唑磷酸酯二钠冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯二钠135.5g乳糖75g注射用水2000ml制成1000瓶在配液容器中加1600ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯二钠，乳糖，搅拌下慢慢滴加1Mol/L盐酸，调pH到9.0，补加水至全量，然后加入的0.02%（W/V）活性炭，搅拌10分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例7：伏立康唑磷酸酯二钠八水合物冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯二钠八水合物271g葡萄糖200g注射用水2000ml制成1000瓶在配液容器中加1700ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯二钠八水合物，葡萄糖，搅拌下慢慢滴加乙酸，调pH到9.0，补加水至全量，然后加入的0.02%（W/V）活性炭，搅拌20分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例8：伏立康唑磷酸酯精氨酸盐冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯精氨酸243.5g山梨醇243.5g注射用水2500ml制成1000瓶在配液容器中加2000ml的注射用水，加入处方量伏立康唑磷酸酯精氨酸，山梨醇，搅拌下慢慢滴加1Mol/L盐酸，调pH到8.0，补加水至全量，然后加入的0.05%（W/V）活性炭，搅拌5分钟，砂滤棒粗滤脱炭，再用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格，测定中间体含量后定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分在0.1%～10.0%，压塞，轧盖。实施例9：伏立康唑磷酸酯葡甲胺盐冻干组合物的制备处方：伏立康唑磷酸酯葡甲胺盐235.1g甘露醇470g注射用水2000ml制成1000瓶在配液容本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物的药物组合物，其特征在于该组合物由伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物、稳定剂及调pH为6.0～11.0的pH调节剂制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种包含伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物的药物组合物，其特征在于该组合物由伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物、稳定剂及调pH为6.0～11.0的pH调节剂制备而成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的伏立康唑磷酸酯或其药用盐以及它们的水合物与稳定剂的质量比为1:0.01～5，优选1:0.1～4，最优选1:0.3～2。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的稳定剂包括葡萄糖、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、蔗糖、麦芽糖、果糖、山梨醇的一种或多种；优选葡萄糖、甘露醇；最优选甘露醇。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的pH调节剂为下...

【专利技术属性】
技术研发人员：张起愿，刘晓鹏，
申请(专利权)人：陕西合成药业股份有限公司，江苏天地人和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61