一种4‑羟基‑2H‑吡咯‑2‑酮衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑羟基‑2

A 4 2H pyrrole 2 hydroxy ketone derivatives, preparation method

The invention relates to a 4 hydroxy 2

【技术实现步骤摘要】
一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，尤其是一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法及其应用。
技术介绍
4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物一般具有较好的生物活性，具有抗菌、抗病毒、血管生成抑制以及中枢抑制剂等生物活性。同时，这类衍生物具有明显的保肝、促智和抗肿瘤等作用，具有良好的研究前景。2-吡咯烷酮1位是氮原子，通过对其进行各种基团的取代，能取得较好的药理活性，比如，药物吡拉西坦的合成，可以由2-吡咯烷酮为原料，与卤代乙酸乙酯缩合再经过氨解合成，也可以经过卤代羧酸酯与酰胺缩合得到产物。另外，类似化合物还具有抑制肿瘤细胞生长的功能，其结构在吡咯烷酮的3位上引入相应的芳香基团，得到一系列的吡咯烷酮环为支架的化合物，显示出很强的MMP-13的抑制作用（J.Med.Chem.2000,43,2293）然而，4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的多组分合成研究较少，急需人们关注和研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物制备方法及其应用,本专利技术具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。本专利技术的目的通过以下技术方案实现的：一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的结构通式如下：。其中1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其所述的R1为烷基、芳基和杂芳基，R2为烷基、芳基和杂芳基，R3为氢原子、卤素、硝基、烷基、甲氧基和3-氟甲基。一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法,其特征在于：利用多组分Ugi反应，拿到的化合物在不需要提纯的基础上采用有机碱条件，微波辅助反应，在120摄氏度的条件下反应10分钟，就可以得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。其中所使用的碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。而且，合成路线如下：。所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的优点和积极效果。本专利技术以Ugi反应为基础，然后经过碱性条件下的关环反应，由微波辅助操作,首次得到具有潜在生物活性的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物。本专利技术具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。附图说明图1为4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的结构通式。图2为本专利技术N-苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图3为本专利技术N，1-二苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图4为本专利技术N-苄基-4-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图5为本专利技术N-苄基-1-（4-溴苯基）-4-（2-氟苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图6为本专利技术N-苄基-3-羟基-1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图7为本专利技术N-环己基-3-羟基-4-（4-甲氧基苯基）-5-氧代-1-苯乙基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图8为本专利技术N-环己基-1-（2,6-二甲基苯基）-3-羟基-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图9为本专利技术4-（2-溴苯基）-3-羟基-5-氧代-N，1-二苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。图10为本专利技术4-（4-氯苯基）-3-羟基-1-异丁基-5-氧代-N-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁谱图。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术提供下式化合物：。其中1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其所述的R1为烷基、芳基和杂芳基，R2为烷基、芳基和杂芳基，R3氢原子、卤素、硝基、烷基、甲氧基和3-氟甲基。本专利技术特别化合物包括：（1）N-苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（2）N，1-二苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（3）N-苄基-4-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（4）N-苄基-1-（4-溴苯基）-4-（2-氟苯基）-3-羟基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（5）N-苄基-3-羟基-1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（6）N-环己基-3-羟基-4-（4-甲氧基苯基）-5-氧代-1-苯乙基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（7）N-环己基-1-（2,6-二甲基苯基）-3-羟基-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（8）4-（2-溴苯基）-3-羟基-5-氧代-N，1-二苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。（9）4-（4-氯苯基）-3-羟基-1-异丁基-5-氧代-N-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺。合成4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的关键步骤是：利用多组分Ugi反应，常温条件下得到Ugi产物，该化合物不经过提纯进行下一步反应，采用1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)的碱性条件，微波辅助反应，在120摄氏度的条件下反应10分钟，就可以得到目标产物，此反应过程短，反应后处理简单。本专利技术的分离提纯均采用的是柱层析的方法,所用的溶剂为乙酸乙酷和正己烷的混合物该4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物的合成路线。下面通过实施例子具体说明合成过程。实施例1其中R1为芳基，R2为烷基，R3为卤素原子，即N-苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成，具体步骤如下：在10毫升大小的微波炉反应管中，先将苯胺化合物（1.0毫摩尔）和乙醛酸乙酯（1.5毫摩尔）溶解在2.0毫升的甲醇中，然后再将对氯甲苯基乙酸（1.0毫摩尔）和苄异氰化合物（1.0毫摩尔）依次加入该溶液中，反应液常温下搅拌一晚上，然后使用薄层色谱检测异氰化合物，如果没有剩余的异氰原料，溶液使用氮气吹干，然后再用3.0毫升的二甲基甲酰胺（DMF）溶解，再加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)（2.0毫摩尔），在微波炉中120oC反应10分钟。该溶液使用乙酸乙酯（50毫升）溶解，然后用饱和食盐水洗涤(3x20毫升)。有机相使用硫酸镁干燥后，硅胶柱进行分离，得到目标N-苄基-4-（4-氯苯基）-3-羟基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺化合物，产率87%。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.86(t,J=5.8Hz,1H),7.93(d,J=8.5Hz,2H),7.63(d,J=8.0Hz,2H),7.45(d,J=8.5Hz,2H),7.35(t,J=7.8Hz,2H),7.23–7.16(m,3H),7.12(t,J=7.3Hz,1H),7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑羟基‑2

【技术特征摘要】
1.一种4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：。2.根据权利要求1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：所述的R1为烷基、芳基和杂芳基。3.根据权利要求1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：所述的R2为烷基、芳基和杂芳基。4.根据权利要求1所述的4-羟基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：所述的R3为氢原子、卤素、硝基、烷基、甲氧基和3-氟甲基。5.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈中祝，徐志刚，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50