1,5‑二氢‑2H‑吡咯‑2‑酮衍生物的合成及抗肿瘤作用制造技术

本发明专利技术涉及一种1,5‑二氢‑2

Synthesis and antitumor effect of 1,5 two 2H 2 hydrogen pyrrole ketone derivatives

The present invention relates to a 1,5 two hydrogen 2

【技术实现步骤摘要】
1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的合成及抗肿瘤作用
本申请涉及药物领域，尤其是1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
由于众多含氮杂环化合物具有潜在的药物和生物活性，因此化学家们对杂环化合物的合成研究投入了相当大的精力。烯亚胺作为活泼中间体被应用在不同的含氮杂环合成中。吡咯酮类化合物具有广泛的生物活性，在抗肿瘤、消炎等疾病方面有所应用，另外还可以作为有机反应的重要中间体。在倡导绿色化学的今天，如何使吡咯酮类化合物的合成进一步绿色化，仍然是一个重要的课题。多组分反应能够迅速组建化合物库，在进来的研究中受到很高的重视。同样使用多组分反应建构吡咯酮结构最近有所报道（OrganicandBiomolecularChemistry,2014,12,8861-8865）。该方法使用双烯加成得到目标化合物，大大缩短了反应的时间和步骤。同样利用多组分反应，类似桥环结构吡咯酮化合物也是可以一步合成（ACSComb.Sci.,2015,17,474-481）。随着这类化合物的合成越来越多，对这类化合物的生物活性研究也越多。本专利技术涉及到了1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮结构通过多组分Ugi反应建立，还未见有报道，他们的抗肿瘤活性也急需人们关注和研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。本申请合成出1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类化合物对人类结肠癌有较好的抑制作用，IC50=1.13μM具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：。其中所述的R1为氢原子、卤素、C1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF3和甲磺酸基。R2为烷基、芳基和杂芳基。R3为烷基、芳基和杂芳基。及其药用盐。而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。而且，所述化合物为2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。而且，所述化合物为2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（2-溴苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。而且，所述化合物为N-苄基-2-（2-氟苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：合成路线如下其中R1为氢原子、卤素、C1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF3和甲磺酸基。R2为烷基、芳基和杂芳基。R3为烷基、芳基和杂芳基。而且，1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述化合物可用作制备治疗人类结肠癌的抗肿瘤药物。本专利技术的优点和积极效果：（1）本专利技术以丙炔胺为其中一种原料，经过Ugi反应和ZnBr2作用下，得到酮式结构，然后在碱性条件下通过微波辅助反应，得到1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮结构式，首次通过多组分Ugi反应，合成出了具有抗肿瘤活性的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类化合物对人类结肠癌有较好的抑制作用（IC50=1.12μM），具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。（2）本专利技术合成路线具有操作工艺简单、合成路线短，成本低等优点。（3）本专利技术所述的化合物具有抑制或杀灭人结肠癌细胞，可以用作制备治疗相关的抗肿瘤药物。附图说明图1为结构通式，其中所述的R1为烷基、芳基和杂芳基，R2为氢原子、卤素、甲基。图2为N-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。图3为2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。图4为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。图5为2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。图6为N-苄基-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。图7为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。图8为N-苄基-2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。图9为N-苄基-2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。图10为N-苄基-2-（2-溴苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。图11为N-苄基-2-（2-氟苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例子对本专利技术作进一步说明：下述实施例子是说明性的，不是限定性的,不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的结构通式如下：。其中所述的R1为氢原子、卤素、C1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF3和甲磺酸基。R2为烷基、芳基和杂芳基。R3为烷基、芳基和杂芳基。所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物具体合成路线如下：下面通过实施例子具体说明合成过程。实施例1其中R1为硝基，R2为芳基，R3为烷基，即N-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺的合成，具体步骤如下：在10毫升大小的微波炉反应管中，先将4-甲氧基苯甲醛（1.5毫摩尔）和丙炔胺（1.0毫摩尔）溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,5‑二氢‑2

【技术特征摘要】
1.一种1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下。2.根据权利要求1所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：所述的R1为氢原子、卤素、C1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF3和甲磺酸基。3.根据权利要求1所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：所述的R2为烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐志刚，陈中祝，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50