一种脂肪酶催化在线合成5′-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷的方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪酶催化在线合成5'‑O‑乙烯己二酰‑5‑甲基尿苷的方法。所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5‑甲基尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为15～50℃，酰化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到5'‑O‑乙烯己二酰‑5‑甲基尿苷。本发明专利技术具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

A lipase catalyzed method for on line synthesis of 5 '-O- ethylene two -5- methyl uridine

The invention discloses a method for lipase catalyzed synthesis of 5'O online has two 5 vinyl acyl methyl uridine. The method includes: the volume ratio of 1:8 to 16 of the two dimethyl sulfoxide and tert amyl alcohol as reaction solvent, the molar ratio of 5 methyluridine and two ~ 13 1:5 adipic acid vinyl ester as raw material, with 0.5 ~ 1.0g Lipozyme TLIM lipase as catalyst, raw material and solvent in the injection device Lipozyme TLIM, the lipase uniform filling in the reaction channel of a microfluidic channel reactor, the raw material and solvent for the acylation reaction in continuous inlet channel push injection pump, the reaction channel diameter the microfluidic channel reactor for 0.8 ~ 2.4mm, 0.5 ~ 1.0m long reaction channel control; acylation reaction temperature is 15 to 50 DEG C, the acylation reaction time is 20 ~ 35min, collecting the reaction fluid through the collector products online, the reaction solution of regular postprocessing 5'O ethylene has two methyluridine was 5. The present invention has the advantages of short reaction time, high selectivity and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪酶催化在线合成5′-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷的方法(一)
本专利技术涉及一种脂肪酶催化在线可控选择性合成5'-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷的方法。(二)
技术介绍
核苷类药物在病毒性疾病的治疗中占有重要的地位。目前临床上使用的抗病毒药物中，核苷类药物所占比重达60％以上。大多数核苷类化合物为多羟基化合物，存在极性较高、肠道通透性较低，脂溶性差、毒副作用大以及口服生物利用度较低等缺陷。核苷类化合物通过酯化修饰后，可增强其脂溶性，提高药理活性，提高其口服生物利用度。在通常的化学法酯化过程中，多个羟基都有可能参与酯化，产物为单酯及多酯的混合物，因而需经“基团保护---酯化---脱保护基团”三步才能获得单一位置酯化的产物。而酶对底物有良好的专一性和选择性，可以选择性对核苷的某个羟基进行酯化，反应选择性较高，减少了产物后续分离的困难，因此生物催化技术在核苷类化合物的酯化中扮演着越来越重要的角色。微流控学(Microfluidics)是在微米级结构中操控纳升至皮升体积流体的技术与科学，是近十年来迅速崛起的新交叉学科。当前，微流控学的发展已大大超越了原来的主要为分析化学服务的目的，而正本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂肪酶催化在线合成5'‑O‑乙烯己二酰‑5‑甲基尿苷的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括注射泵、注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，通过一个接口与反应通道入口连接，所述产物收集器通过一个接口与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5‑甲基尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填充...

【技术特征摘要】
1.一种脂肪酶催化在线合成5'-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括注射泵、注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，通过一个接口与反应通道入口连接，所述产物收集器通过一个接口与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以体积比为1:8～16的二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以摩尔比为1:5～13的5-甲基尿苷与己二酸二乙烯酯为原料，以0.5～1.0g脂肪酶LipozymeTLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶LipozymeTLIM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道中进行酰化反应，使反应体系中5-甲基尿苷的浓度为0.03～0.07mmol/mL，控制酰化反应温度为15～50℃，酰化反应时间为20～35min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经后处理可得5'-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷。2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成5'-O-乙烯己二酰-5-甲基尿苷的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：先用二甲亚砜溶解5-甲基尿苷，再加叔戊醇至一定体积，装于注射器中备用；用叔戊醇溶解己二酸二乙烯酯至一定体积，装于另一注射器中备用；然后在注射泵推动下使原...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜理华，徐亮亮，罗锡平，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33