一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用技术

本发明专利技术公开了一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用。所述的乙酰天麻素化合物为晶体，所述乙酰天麻素化合物使用Cu‑Kα 射线测量得到的X‑ 射线粉末衍射在2θ 为6.2 °、9.7 °、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰。与现有技术相比，本发明专利技术的乙酰天麻素化合物无有机溶剂残留，具有较高的晶格能，稳定性和生物利用度更高，大大提高了用药安全。另外，本发明专利技术还提供了所述乙酰天麻素化合物的制备方法，以及含有该乙酰天麻素晶体的药物组合物，本发明专利技术的天麻素药物组合物储存稳定性好、安全性能更高。

Acetyl gastrodin compound and its preparation method, preparation and Application

The present invention discloses a kind of acetyl gastrodin compound and its preparation method, preparation and application. The acelylgastrodin compound crystal, wherein gastrodine compounds using Cu K alpha ray measurement X X-ray powder diffraction at 2 to 6.2 degrees, theta 9.7 degrees and 14.1 degrees, 19.5 degrees, 21.8 degrees, 22.5 degrees, 25.1 degrees, 31.6 degrees - 0.2 show the characteristic peak of deg. Compared with the prior art, the acetyl gastrodin compound has no residual organic solvent, has higher lattice energy, higher stability and bioavailability, and greatly improves the safety of medication. In addition, the invention also provides the preparation method of the acetyl gastrodin compound, and a medicine composition containing the acetyl gastrodin crystal, and the gastrodin medicine composition has good storage stability and high safety performance.

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、制剂与应用。
技术介绍
乙酰天麻素系中药天麻中的镇静有效成分天麻素的同类衍生物，其镇静指数较天麻素强1.7倍。本品为中枢神经系统用药，镇静、安眠、镇痛。用于失眠、神经衰弱及血管性头痛和神经性头痛等。于1985年6月通过技术鉴定。本品具有镇静、镇痛作用。乙酰天麻素结构式天麻素以及同类衍生物作为药物越来越受科学家关注，开展有关天麻素系列物质理化性质、晶型、体内外释放、体内代谢、生物利用度以及给药形式等研究对于天麻素系列药效的评价意义重大。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种乙酰天麻素化合物；第二目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的制备方法；第三目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的制剂；第四目的在于提供所述的乙酰天麻素化合物的应用。本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物为晶体，所述的乙酰天麻素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.7°、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰。本专利技术的第二目的是这样实现的，包括以下步骤：A、取原料四乙酰物，加入液固比为3~20ml：1g的溶剂，调节温度为1~10℃，然后加入原料质量0.02~0.1倍的还原剂，在温度为1~15℃条件下搅拌反应10~120min，调节pH值为5~6，再加入原料质量百分比0.1~5%的活性炭，室温下继续搅拌脱色15~60min后过滤，在温度-5~30℃下加入质量体积比2~20ml：1g的溶剂析晶15~60min，离心分离，干燥得到乙酰天麻素粗品；B、在乙酰天麻素粗品中加入质量体积比1g：3~20ml的溶剂，充分溶解后过滤分离得到滤液a；C、将滤液a加入纯化水静置结晶，离心分离得到目标物乙酰天麻素化合物。本专利技术的第三目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物中加入药学上可接受的载体制备成片剂、鼻腔制剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、粉针剂和注射剂。本专利技术的第四目的是这样实现的，所述的乙酰天麻素化合物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。本专利技术人在长期研究过程中意外的获得了一种乙酰天麻素化合物，其多方检索专利文献发现此乙酰天麻素化合物研究尚未见报道。该乙酰天麻素化合物无有机溶剂残留大大提高了用药安全，具有较高的晶格能，稳定性和生物利用度更高。以及含有该乙酰天麻素晶体的药物组合物，本专利技术的天麻素药物组合物储存稳定性好、安全性能更高。因而为了找到一种性能更为优良的同类衍生物药物，特提出本专利技术。本专利技术所述一种乙酰天麻素化合物，提供的乙酰天麻素化合物为晶体，所述乙酰天麻素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.7°、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰。与现有技术相比，本专利技术的乙酰天麻素化合物无有机溶剂残留，具有较高的晶格能，稳定性和生物利用度更高，大大提高了用药安全。另外，本专利技术还提供了所述乙酰天麻素化合物的制备方法，以及含有该乙酰天麻素晶体的药物组合物，本专利技术的天麻素药物组合物储存稳定性好、安全性能更高。附图说明图1为乙酰天麻素化合物1纯度测定HPLC色谱图；图2为乙酰天麻素化合物1纯度测定HPLC色谱图；图3为乙酰天麻素化合物紫外光谱图；图4为乙酰天麻素化合物红外光谱图；图5为乙酰天麻素化合物质谱图；图6为乙酰天麻素化合物核磁共振1H谱图；图7为乙酰天麻素化合物DEPT谱图；图8为乙酰天麻素化合物X粉末衍射谱图；图9为乙酰天麻素化合物残留溶剂测定气质色谱图。具体实施方式下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的乙酰天麻素化合物为晶体，所述的乙酰天麻素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.7°、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰，具体如下：所述的乙酰天麻素化合物x-射线粉末衍射2θ位置6.154处衍射峰强度100%。所述的乙酰天麻素化合物其红外吸收光谱图在3433±2、3035±2、2940±2、2877±2、1756±2、1613±2、1231±2和1043±2cm-1波数。所述的乙酰天麻素化合物紫外光谱图在203±2nm、219±2nm的波长处有最大吸收。本专利技术所述的乙酰天麻素化合物的制备方法，包括以下步骤：A、取原料四乙酰物，加入液固比为3~20ml：1g的溶剂，调节温度为1~10℃，然后加入原料质量0.02~0.1倍的还原剂，在温度为1~15℃条件下搅拌反应10~120min，调节pH值为5~6，再加入原料质量百分比0.1~5%的活性炭，室温下继续搅拌脱色15~60min后过滤，在温度-5~30℃下加入质量体积比2~20ml：1g的溶剂析晶15~60min，离心分离，干燥得到乙酰天麻素粗品；B、在乙酰天麻素粗品中加入质量体积比1g：3~20ml的溶剂，充分溶解后过滤分离得到滤液a；C、将滤液a加入纯化水静置结晶，离心分离得到目标物乙酰天麻素化合物。A步骤中所述的溶剂为甲醇、乙醇、氯仿和丙酮中的一种或几种。B步骤中所述的溶剂为乙醇、甲醇和丙酮中的一种或几种。C步骤中所述的纯化水的加入量与乙酰天麻素粗品质量体积比为5~20ml：1g，静置的温度为-5~20℃，持续15~600min。本专利技术所述的乙酰天麻素化合物的制备方法具体操作如下：步骤1：取处方量的四乙酰物，加入溶剂，液固比为3-20ml/g，调节温度至1-10℃，然后加入还原剂与原料质量比为0.02-0.1倍，在温度为1-15℃条件下，搅拌反应为10-120分钟，调节pH至5-6，反应液加入0%～5%的活性炭，室温下，继续搅拌脱色15-60分钟后过滤，在-5-30℃下加入与所述溶剂的质量体积比以g/ml计为1∶2～20析晶15-60分钟后，产品离心分离后,干燥得乙酰天麻素粗品。步骤2：在乙酰天麻素粗品中加入溶剂，乙酰天麻素与所述溶剂的质量体积比以g/ml计为1∶1～20，使其充分溶解后，过滤分离；步骤3：所得滤液加入纯化水静置结晶，将产品离心分离后，即得所述乙酰天麻素化合物。本专利技术所述的乙酰天麻素化合物的制剂为所述的乙酰天麻素化合物中加入药学上可接受的载体制备成片剂、鼻腔制剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、粉针剂和注射剂。本专利技术所述的乙酰天麻素化合物的应用为所述的乙酰天麻素化合物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的应用。下面以具体实施案例对本专利技术做进一步说明：实施例1本专利技术所述制备所述乙酰天麻素粗品取四乙酰物60g，加入360ml甲醇，开启搅拌，将温度降至5.0℃以下，加入硼氢化钾3.6g，反应温度控制在8.0℃以下反应45分钟后。加入冰醋酸，调pH为5.0-6.0，继续搅拌5分钟后加入药用炭1.0g，在室温条件下搅拌20分钟后过滤，滤液加入2L纯化水后于5℃搅拌30分钟析晶，过滤，洗涤，70℃减压干燥，即得乙酰天麻素粗品。工艺回收率86%，色谱纯度98.9%。实施例2本专利技术所述制备所述乙酰天本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物为晶体，所述的乙酰天麻素化合物使用Cu‑Kα 射线测量得到的X‑ 射线粉末衍射在2θ 为6.2 °、9.7 °、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰。

【技术特征摘要】
1.一种乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物为晶体，所述的乙酰天麻素化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.7°、14.1°、19.5°、21.8°、22.5°、25.1°、31.6°±0.2°处显示有特征峰。2.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物x-射线粉末衍射2θ位置6.154处衍射峰强度100%。3.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物其红外吸收光谱图在3433±2、3035±2、2940±2、2877±2、1756±2、1613±2、1231±2和1043±2cm-1波数。4.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物紫外光谱图在203±2nm、219±2nm的波长处有最大吸收。5.一种权利要求1~4任一所述的乙酰天麻素化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A、取原料四乙酰物，加入液固比为3~20ml：1g的溶剂，调节温度为1~10℃，然后加入原料质量0.02~0.1倍的还原剂，在温度为1~15℃条件下搅拌反应10~120min，调节pH值为5~6，再加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：董知旭，张敏，杨兆祥，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53