一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、药物组合物、制剂与应用技术

本发明专利技术公开了一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、药物组合物、制剂与应用。所述的乙酰天麻素化合物包括晶型I、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ，所述的乙酰天麻素化合物化学名称为4‑羟甲基苯‑2'，3'，4'，6'‑四‑O‑乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，具有如下式I所示的化学结构：

Acetyl gastrodin compound and its preparation method, medicine composition, preparation and Application

The present invention discloses a kind of acetyl gastrodin compound and its preparation method, medicine composition, preparation and application. The acelylgastrodin compounds including crystal I, crystal type II and type III, the acelylgastrodin chemical name for 4 hydroxy methyl benzene 2', 3', 4', 6' four O D acetyl beta glucopyranoside, with the chemical structure of I type as follows show:

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、药物组合物、制剂与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种乙酰天麻素化合物及其制备方法、药物组合物、制剂与应用。
技术介绍
乙酰天麻素，英文名Acetagastrodin，化学名称为4-羟甲基苯-2′，3′，4′，6′-四-O-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为C21H26O11，分子量454.42，其化学结构如下式所示：现代药理研究表明，乙酰天麻素具有镇静、安眠、镇痛等作用，对血管平滑肌有一定解痉作用，可用于神经衰弱、血管神经性头痛等疾病的治疗。目前已经公开的涉及乙酰天麻素的专利技术专利主要有：公开号为CN102188438A的专利申请，公开了乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症的用途。公开号为CN1562052的专利申请，公开了一种用于镇静、安眠及神经性头痛的乙酰天麻素口腔崩解片剂及制备方法。公开号为CN101194910的专利申请，公开了一种含乙酰天麻素的滴丸及其制备方法。公开号为CN1528320的专利申请，公开了一种乙酰天麻素的滴丸及其制备方法。公开号为CN103804438的专利申请，公开了一种高纯度、高稳定性天麻素的半合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物包括晶型I、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ，所述的乙酰天麻素化合物化学名称为4‑羟甲基苯‑2'，3'，4'，6'‑四‑O‑乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，具有如下式I所示的化学结构：

【技术特征摘要】
1.一种乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的乙酰天麻素化合物包括晶型I、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ，所述的乙酰天麻素化合物化学名称为4-羟甲基苯-2'，3'，4'，6'-四-O-乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，具有如下式I所示的化学结构：。2.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型I使用Cu-Kα射线测量时，具有如下X-射线粉末衍射谱图特征（2θ和d值误差±0.2）：。3.根据权利要求1或2所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型I其红外吸收光谱在3903.7、3853.8、3757.5、3709.4、3666.8、3565.0、3385.5、3318.8、3287.4、3056.0、2982.0、2906.1、2754.3、2695.0、2445.1、2380.4、2149.0、1930.6、1778.8、1649.2、1553.0、1467.8、1408.6、1269.8、1112.4、1084.7、1038.4、1001.4、955.1、886.6、825.5、758.9、729.2、686.7、653.4、616.4、594.2、566.4、538.6cm-1处有吸收峰，其中3385.5、3318.8、3287.4、2380.4cm-1峰为乙酰天麻素晶型化合物的主要特征吸收峰。4.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型Ⅱ使用Cu-Kα射线测量时，具有如下X-射线粉末衍射谱图特征（2θ和d值误差±0.2）：。5.根据权利要求1或4所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型Ⅱ其红外吸收光谱在3936.1、3876.5、3804.0、3776.4、3748.7、3691.2、3552.7、3478.2、3424.9、3365.3、3307.8、3233.2、3037.2、2930.7、2881.8、2479.2、2364.2、2125.6、1908.3、1755.0、1667.7、1620.8、1597.4、1518.6、1467.4、1380.1、1237.4、1084.0、1050.0、1013.7、964.8、913.6、864.6、847.6、785.8、719.8、694.2、651.6、613.3、572.8cm-1处有吸收峰，其中3552.7、3424.9、3365.3、3307.8、3233.2、1667.7、1597.4cm-1峰为乙酰天麻素晶型化合物的主要特征吸收峰。6.根据权利要求1所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型Ⅲ使用Cu-Kα射线测量时，具有如下X-射线粉末衍射谱图特征（2θ和d值误差±0.2）：。7.根据权利要求1或6所述的乙酰天麻素化合物，其特征在于所述的晶型Ⅲ其红外吸收光谱在3870.9、3838.7、3795.7、3739.7、3666.6、3645.1、3627.9、3554.7、3462.3、3311.7、3115.9、3081.5、3034.2、2967.5、2879.4、2773.9、2728.8、2666.4、2601.9、2444.8、2363.1、2117.9、1913.5、1752.2、1614.5、1522.0、1438.2、1375.8、1225.2、1076.8、1042.4、1005.8、962.8、921.9、855.2、777.8、711.1、687.5、644.4、612.2、569.2cm-1处有吸收峰，其中3627.9、3115.9、3081.5、3034.2、2773.9、2728.8、2666.4、2601.9、2444.8cm-1峰为乙酰天麻素晶型化合物的主要特征吸收峰。8.一种权利要求1~3任一所述的乙酰天麻素化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤a：将乙酰天麻素原料置于无水乙酸中，加热至50~70℃搅拌溶解，加入针用活性炭搅匀，加热至沸并保持20~30分钟，降温至40~50℃，过滤脱炭，滤液收集后，再次加热至沸，置恒速降温室中，将液体恒速降温至20℃左右，然后置恒温析晶室内，恒温静置析晶，过滤析晶产物，真空干燥后做为晶种备用；步骤b：将乙酰天麻素原料置于由乙酸与乙醇组成的1#溶剂中，加热至50~70℃搅拌溶解，加入针用活性炭搅匀，加热至沸并保持20~30分钟，降温至40~50℃，过滤脱炭，滤液再次加热至沸腾，置恒速降温室中，恒速降温至20~25℃左右，置恒温诱晶室内，加入步骤a制备的晶种，恒温诱晶一定时间，然后置恒温析晶室内静置析晶得到析晶产物；步骤c：将析晶产物过滤，用5~10℃的低温无水乙醇抽洗2~4次，真空干燥即得到目标物乙酰天麻素晶型I化合物。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤a中乙酰天麻素原料、针用活性炭和溶剂无水乙酸的重量比为（5~30）：（0.1~0.5）：100。10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤a中液体恒速降温的速率为10~15℃/h。11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤a中静置析晶是在温度18~22℃下析晶50~60h。12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤a中真空干燥是在温度50~60℃下干燥50~60h。13.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤b中的1#溶剂为乙酸与乙醇组成的混合溶剂，乙酸和乙醇的质量比为（0.5~5.0）：100。14.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤b中乙酰天麻素原料、针用活性炭、晶种与1#溶剂的质量比为（1~10）：（0.1~0.5）：（0.01~0.1）:100。15.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤b中恒速降温的速率为10~15℃/h。16.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤b中恒温诱晶是在温度20~25℃下诱导3~5h。17.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤b中恒温析晶是在温度0~5℃下析晶3~8h。18.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤c中真空干燥是在温度50~60℃下干燥3~8h。19.一种权利要求1、4和5任一所述的乙酰天麻素化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤a：将乙酰天麻素原料置于乙酸乙酯中，加热至50~70℃搅拌溶解，加入针用活性炭搅匀，加热至沸并保持20~30分钟，降温至40~...

【专利技术属性】
技术研发人员：周荣光，赵加强，顾静波，
申请(专利权)人：昆药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53