用于治疗神经变性疾病的尿苷二磷酸衍生物、组合物和方法技术

本发明专利技术涉及尿苷二磷酸(UDP)衍生物、包含治疗有效量的那些UDP衍生物的组合物和在治疗对P2Y6受体的配体例如激动剂有响应的障碍，例如神经元障碍，包括神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)和创伤性CNS损伤以及疼痛中使用那些衍生物或组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗神经变性疾病的尿苷二磷酸衍生物、组合物和方法本分案申请是基于申请号为201280053228.6，申请日为2012年9月28日，专利技术名称为“用于治疗神经变性疾病的尿苷二磷酸衍生物、组合物和方法”的原始中国专利申请的分案申请。相关申请本申请要求享有2011年9月30日提交的美国临时专利申请61/541,919的利益和优先权，通过引用将该临时专利申请的全部内容并入本申请。专利
本专利技术涉及用于治疗对P2Y6受体有响应的神经变性、疼痛和创伤性脑损伤的化合物、组合物和方法。专利技术背景P2Y受体是被天然存在的胞外核苷酸(包括，例如，腺嘌呤类核苷酸和嘧啶类核苷酸)选择性活化的G-蛋白偶联受体(GPCRs)。存在两种P2Y受体簇：Gq偶联的P2Y1样受体，包括P2Y1,2,4,6,11亚型；以及Gi偶联的P2Y12样受体，包括P2Y12,13,14亚型。在这4种P2Y受体，即P2Y2,4,6,14亚型(它们可以被嘧啶类核苷酸活化)中，P2Y2亚型和P2Y4亚型被尿苷三磷酸(UTP)活化，P2Y6被尿苷二磷酸(UDP)活化，且P2Y14被UDP或UDP-葡萄糖活化。P2Y6受体牵本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物：

【技术特征摘要】
2011.09.30 US 61/541,9191.式I的化合物：或其盐，其中：A是具有至多5个独立地选自N、O、S、SO或SO2的杂原子的3元至10元芳族或非芳族环，其中所述芳族或非芳族环独立地并任选地被一个或多个R7取代；X独立地选自-O-、-S-、-N(R5)-和独立地并任选地被一个或多个R4取代的(C1-C3)-脂族基团；Y是价键或独立地并任选地被一个或多个R4取代的(C1-C5)-脂族基团；Z和W各自独立地选自＝O、＝S、＝N(R5)和＝NOR5；R1选自：-H、卤素、-OR5、-CN、-CF3、-OCF3和任选地被一个或多个R7取代的(C1-C6)-脂族基团；R2和R3各自独立地选自–OR5、-SR5、-NR5R6、-OC(O)R5、-OC(O)NR5R6和-OC(O)OR5；每次出现的R4独立地选自：卤素、-OR5、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R5、1,2-亚甲二氧基、1,2-亚乙二氧基、-N(R5)2、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2N(R5)2、-SO3R5、-C(O)R5、-C(O)C(O)R5、-C(O)CH2C(O)R5、-C(S)R5、-C(S)OR5、-C(O)OR5、-C(O)C(O)OR5、-C(O)C(O)N(R5)2、-OC(O)R5、-C(O)N(R5)2、-OC(O)N(R5)2、-C(S)N(R5)2、-(CH2)0-2NHC(O)R5、-N(R5)N(R5)COR5、-N(R5)N(R5)C(O)OR5、-N(R5)N(R5)CON(R5)2、-N(R5)SO2R5、-N(R5)SO2N(R5)2、-N(R5)C(O)OR5、-N(R5)C(O)R5、-N(R5)C(S)R5、-N(R5)C(O)N(R5)2、-N(R5)C(S)N(R5)2、-N(COR5)COR5、-N(OR5)R5、-C(＝NH)N(R5)2、-C(O)N(OR5)R5、-C(＝NOR5)R5、-OP(O)(OR5)2、-P(O)(R5)2、-P(O)(OR5)2或-P(O)(H)(OR5)；每次出现的R5独立地选自：H-、(C1-C12)-脂族基团-、(C3-C10)-环烷基-或–环烯基-、[(C3-C10)-环烷基或–环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-、(C6-C10)-芳基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-、(C3-C10)-杂环基-、(C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基团-、(C5-C10)-杂芳基-和(C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-；其中结合至同一原子的两个R5基团任选地形成具有至多3个独...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·海登，李劲波，董静慧，斯蒂芬·莫斯，拉奎尔·雷维拉桑切斯，
申请(专利权)人：塔夫斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US