取代的核苷、核苷酸及其类似物制造技术
Substituted nucleosides, nucleotides and their analogues
Nucleotide analogs, methods for synthesizing nucleotide analogs, and methods for treating diseases and / or disorders such as HCV infection by one or more nucleotide analogues are disclosed.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的核苷、核苷酸及其类似物以引用方式并入任何优先权申请例如在与本申请一起提交的申请数据表或请求中标识了国外或国内优先权要求的任何和所有申请，根据37CFR1.57和细则4.18和20.6以引用方式并入本文。
技术介绍
本申请涉及化学、生物化学和医学领域。更具体地，本文公开了核苷酸类似物、包括一种或多种核苷酸类似物的药物组合物及其合成方法。本文还公开了由核苷酸类似物单独地或以与一种或多种其它试剂组合治疗的形式治疗疾病和/或病症的方法。说明核苷类似物是一类已被证实既能在体外又能在体内发挥抗病毒和抗癌活性的化合物，因此成为治疗病毒感染的广泛研究主题。核苷类似物通常是治疗上无活性的化合物，其通过宿主或病毒酶转化成其相应的活性抗代谢物，活性抗代谢物继而可抑制参与病毒或细胞增殖的聚合酶。活化通过多种机制发生，诸如添加一个或多个磷酸基团和/或与其它代谢过程组合。
技术实现思路
本文所公开的一些实施方案涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐。本文所公开的一些实施方案涉及改善和/或治疗C型肝炎病毒(HCV)感染的方法，所述方法可包括对鉴定为患有HCV感染的受试者施用有效量的一种...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.19 US 62/0944581.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：其中：B1选自由以下项组成的组：任选取代的任选取代的和任选取代的--------不存在或为单键；当------为单键时，则RP为并且R4为O；当------不存在时，则RP为氢或并且R4为–OH或F；R1选自由以下项组成的组：–O-任选取代的芳基、O-和-OH；R2选自由以下项组成的组：O-、-OH、任选取代的N-键合的氨基酸、任选取代的N-键合的氨基酸酯衍生物和前提条件是当R2为O-或–OH时，R1选自由以下项组成的组：O-和–OH；R3、每个R6和R7独立地为氢或氘；R5为–OH或F；R8、R9和R10独立地不存在或为氢；B1A、B2A、B3A和B4A独立地为氢或氘；B5A为–O–任选取代的C1-6烷基或-NH2；Rp1选自由以下项组成的组：O-、OH、–O–任选取代的C1-6烷基、–O-任选取代的芳基、任选取代的N-键合的氨基酸和任选取代的N-键合的氨基酸酯衍生物；Rp2、Rp3、Rp5和Rp6独立地选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-24烷基和任选取代的芳基；Rp4和Rp7独立地选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-24烷基、任选取代的芳基、任选取代的-O-C1-24烷基、任选取代的-O-芳基、任选取代的-O-杂芳基和任选取代的-O-单环杂环基；Rp8和Rp9独立地选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-24烷基和任选取代的芳基；n为0或1；r为1或2；u为3、4、或5；并且Zp1为O或S。2.根据权利要求1所述的化合物，其中--------不存在，RP为并且R4为–OH或F。3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中R1为–O-任选取代的芳基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1为–O-任选取代的苯基。5.根据权利要求3所述的化合物，其中R1为–O-任选取代的萘基。6.根据权利要求3-5中任一项所述的化合物，其中R2为任选取代的N-键合的氨基酸。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R2选自由以下项组成的组：丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。8.根据权利要求3-5中任一项所述的化合物，其中R2为任选取代的N-键合的氨基酸酯衍生物。9.根据权利要求8所述的化合物，其中R2为任选取代的N-键合的氨基酸酯衍生物，其选自由以下项组成的组：丙氨酸异丙基酯、丙氨酸环己基酯、丙氨酸新戊基酯、缬氨酸异丙基酯、异亮氨酸异丙基酯、甲硫氨酸异丙基酯和亮氨酸异丙基酯。10.根据权利要求3-5中任一项所述的化合物，其中R2为其中：R11选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-6-烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基(C1-6烷基)和任选取代的卤代烷基；R12选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C1-6卤代烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C6芳基、任选取代的C10芳基和任选取代的芳基(C1-6烷基)；并且R13为氢或任选取代的C1-4烷基；或者R12和R13合在一起以形成任选取代的C3-6环烷基。11.根据权利要求10所述的化合物，其中R12为氢。12.根据权利要求10所述的化合物，其中R12为任选取代的C1-6-烷基。13.根据权利要求10-12中任一项所述的化合物，其中R13为氢。14.根据权利要求10-12中任一项所述的化合物，其中R13为任选取代的C1-4烷基。15.根据权利要求10-14中任一项所述的化合物，其中R11为任选取代的C1-6烷基。16.根据权利要求10-14中任一项所述的化合物，其中R11为任选取代的C3-6环烷基。17.根据权利要求10所述的化合物，其中选自由以下项组成的组：18.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自为19.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中R2为O-或–OH，并且R1选自由以下项组成的组：O-和–OH。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R1为O-或–OH。21.根据权利要求19所述的化合物，其中R1为22.根据权利要求21所述的化合物，其中n为0。23.根据权利要求21所述的化合物，其中n为1。24.根据权利要求1所述的化合物，其中--------不存在，RP为氢并且R4为–OH或F。25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R4为–OH。26.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R4为F。27.根据权利要求1所述的化合物，其中--------为单键，RP为并且R4为O。28.根据权利要求27所述的化合物，其中为Rp1为O-或–OH。29.根据权利要求27所述的化合物，其中Rp1为–O-任选取代的C1-6烷基。30.根据权利要求27所述的化合物，其中Rp1为–O-任选取代的芳基。31.根据权利要求27所述的化合物，其中Rp1为32.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3中的至少一个为氢。33.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3两者均为氢。34.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3中的至少一个为任选取代的C1-24烷基。35.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3两者独立地为任选取代的C1-24烷基。36.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3中的至少一个为任选取代的芳基。37.根据权利要求31所述的化合物，其中Rp2和Rp3两者独立地为任选取代的芳基。38.根据权利要求31-37中任一项所述的化合物，其中Rp4选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-24烷基、任选取代的芳基、任选取代的-O-C1-24烷基、任选取代的-O-芳基、任选取代的-O-杂芳基和任选取代的-O-单环杂环基。39.根据权利要求27所述的化合物，其中Rp1为40.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6中的至少一个为氢。41.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6两者均为氢。42.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6中的至少一个为任选取代的C1-24烷基。43.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6两者独立地为任选取代的C1-24烷基。44.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6中的至少一个为任选取代的芳基。45.根据权利要求39所述的化合物，其中Rp5和Rp6两者独立地为任选取代的芳基。46.根据权利要求39-45中任一项所述的化合物，其中Zp1为O。47.根据权利要求39-45中任一项所述的化合物，其中Zp1为S。48.根据权利要求39-47中任一项所述的化合物，其中Rp7选自由以下项组成的组：氢、任选取代的C1-24烷基、任选取代的芳基、任选取代的-O-C1-24烷基、任选取代的-O-芳基、任选取代的-O-杂芳基和任选取代的-O-单环杂环基。49.根据权利要求27所述的化合物，其中Rp1为50.根据权利要求49所述的化合物，其中r为1。51.根据权利要求49所述的化合物，其中r为2。52.根据权利要求49-51中任一项所述的化合物，其中Rp8为氢。53.根据权利要求49-51中任一项所述的化合物，其中Rp8为任选取代的C1-24烷基。54.根据权利要求49-51中任一项所述的化合物，其中Rp8为任选取代的芳基。55.根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：L贝格曼，DB史密斯，王广义，N德亚特基纳，
申请(专利权)人：艾丽奥斯生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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