The invention discloses a preparation method of Sophie Bouvet, belonging to the technical field of pharmaceutical synthesis. The method comprises: adding tert butyl magnesium halide to compounds containing a certain amount of water 2 in THF solution, adding compound 3, the reaction of Sophie bouvet. Adding a certain amount of water in the reaction system, can significantly improve the conversion rate of reaction and reduce the content of main by-products, thereby reducing the cost of preparation of Sophie Bouvet, has the remarkable social and economic benefits.
【技术实现步骤摘要】
一种索非布韦的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体地，涉及一种改进后的索非布韦的制备方法。技术背景丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的，丙型肝炎病毒(HCV)感染是严重的健康问题。索非布韦是吉利德公司开发用于治疗丙型肝炎病毒的一种重要药物，结构式如下所示：已经报道的合成方法主要有：1.在J.Med.Chem.,2010,53(19),7202–7218中，合成路线如下：其具体方法是：化合物2与化合物5在N-甲基咪唑的存在下，在四氢呋喃溶液中反应生成索非布韦和等量的副产物化合物6(索非布韦异构体)。然后通过制备HPLC分离得到纯品索非布韦，最终产率为15.2％。很明显，此种方法并不适合工业化规模生产。2.在J.Org.Chem.,2011,76(20),8311–8319、US20110251152及WO2011123645中，合成路线如下：其具体方法是：无水条件下，化合物2与叔丁基卤化镁(优选叔丁基氯化镁)反应生成活性中间体，再滴加入化合物3的四氢呋喃溶液，然后5℃左右反应生成目标物。其反应过程中有较多的副产物化合物4生成，最终产率为68％...
【技术保护点】
一种索非布韦的制备方法，具有如下的反应式：
【技术特征摘要】
1.一种索非布韦的制备方法，具有如下的反应式：将化合物2在溶剂介质中，与水、叔丁基卤化镁溶液、化合物3反应生成目标产物索非布韦，所述的化合物2与水的摩尔比例选自1:0.2—1:1.5。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物2与水的摩尔比例选自1:0.5—1：1.2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物2与水的摩尔比例选自1:0.8—1：1.0。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：先加入水、叔丁基卤化镁溶液，后加入化合物3。5.根据权利要求1至4任意一项所述的制备方法,其特征在于：所述的叔丁基卤化镁为叔丁基碘化镁，叔丁基溴化镁，叔丁基氯化镁中的一种。6.根据权利要求1至4任...
【专利技术属性】
技术研发人员：付明伟，葛敏，李令超，丁杰，
申请(专利权)人：江苏正济药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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