用于预防弧菌感染的方法和组合物技术

提供了用于预防、改善或处理由细菌弧菌属菌种引起的疾病的组合物和方法，例如霍乱弧菌引起的霍乱，所述组合物含有两种或两种以上的溶原性噬菌体菌株，所述溶原性噬菌体菌株可感染并杀死弧菌细胞。噬菌体具有毒性，其可在细胞内进行复制，并且裂解和杀死细菌。在一次处理中使用两种或两种以上的菌株，由于细菌突变的速率使其可针对所有噬菌体的同时，抗性能够降低到可以忽略的程度，从而使噬菌体耐药菌的出现的可能性降低至统计学上的可忽略性。正常的人类微生物菌群没有受到影响。在该方法和组合物的备选实施例中，抗生素或其他处理药物能够与多种噬菌体菌株的混合物一起施用。

Method and composition for preventing Vibrio infection

Compositions and methods for preventing, improving or treating diseases caused by bacterial strains of Vibrio, such as cholera caused by Vibrio cholerae, are provided. The compositions contain two or more lysogenic bacteriophage strains that can infect and kill Vibrio cells. Bacteriophages are toxic and can replicate in cells and lyse and kill bacteria. When two or more strains are used in one treatment, the rate of bacterial mutation makes it possible to target all phages at the same time, and the resistance can be reduced to a negligible level, thus reducing the possibility of the emergence of phage-resistant bacteria to a statistically negligible level. Normal human microbial flora was not affected. In an alternative embodiment of the method and composition, antibiotics or other treatment drugs can be applied together with a mixture of multiple bacteriophage strains.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防弧菌感染的方法和组合物相关申请本专利技术要求享有临时申请号为62/316,704，名称为“预防和处理弧菌感染的方法和组合物”的权益，所述临时申请是专利技术人AndrewCamilli、MinminYen和LynneCairns于2016年4月1日提交的申请，该申请文件的全部内容以并入本文作为参考。政府支持本专利技术是在美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的资助AI055058的政府支持下完成的。政府对这项专利技术有一定的权利。专利技术背景霍乱是由霍乱弧菌在小肠内繁殖和产生毒素引起的腹泻疾病。霍乱在爆发期新感染源主要来自于疾病在家庭内的迅速传播。这些次要病例发病的高峰时间在指数病例出现后48小时。不鼓励使用预防性抗生素，因为预防性抗生素会破坏正常的微生物群，但是其他的药物又并不能很容易的处理或者预防这种疾病。与没有霍乱患者成员的家庭相比，有霍乱患者成员的家庭的感染风险增加了大约100倍。已经对3株营养(裂解或毒性)弧菌噬菌体进行分离并测序，分别为ICP-1、ICP-2和ICP-3(Seed等人，mBio,2(1):1-9,2011)。每一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或降低受试者中的弧菌细菌感染的组合物，所述组合物包括：一种由多种毒性溶原性噬菌体菌株形成的预防性混合物，其可感染和裂解细菌感染弧菌的细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.01 US 62/316,7041.一种用于预防或降低受试者中的弧菌细菌感染的组合物，所述组合物包括：一种由多种毒性溶原性噬菌体菌株形成的预防性混合物，其可感染和裂解细菌感染弧菌的细胞。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶原性噬菌体菌株是从感染霍乱弧菌的患者的粪便样本中分离出来的。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述多种指的是选自由ICP-1、ICP-2、ICP-3或者其毒性变体视频组成的组中至少两种噬菌体菌株。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述多数包括噬菌体菌株ICP-1、ICP-2和ICP-3。5.根据权利要求1至4任意一项所述的组合物，其中至少一种菌株是一种野生型噬菌体的变体或者突变体，所述变体选自由自发突变体、诱导突变体和基因工程重组突变体所组成的组中。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述噬菌体的裂解菌株的病毒体在弧菌感染物种的细胞中进行复制，并且使细胞裂解。7.根据权利要求6所述的组合物，包括一种在组合物中的多种菌株中的任何两种菌株的每一种菌株的噬斑形成单位(PFU)数量的比例是在第第一种菌株与第二种菌株的滴度的分别小于大约1：10和第一种菌株与第二种菌株的滴度大于大约10：1的范围内。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述受试者在此前并未接触过弧菌感染物种。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述受试者被暴露于弧菌感染物种中，例如，所述受试者是受感染患者的家庭成员，或者所述受试者是医务工作者。10.根据权利要求7所述的组合物，其中所述噬菌体的病毒体通过与第一种菌株的第一受体和第二种菌株的第二受体连接而与弧菌细胞的表面进行结合，并且所述第一受体和第二受体在分子上是不同的。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述第一株噬菌体的的病毒体与细菌细胞外模蛋白结合，并且第二株噬菌体的病毒体与脂多糖结合。12.根据权利要求10所述的组合物，其中通常微生物组细胞缺少针对多个噬菌体菌株的受体。13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶原性噬菌体菌株的宿主范围包括感染弧菌的宿主。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述感染指的是霍乱以及霍乱弧菌的溶原性噬菌体感染的细胞的菌株。15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述溶原性噬菌体菌株的宿主范围感染了多种弧菌种类。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述弧菌种类至少有一种是从下述种类中选择的：产气弧菌(Vibrioaerogenes)、夏天弧菌(V.aestivus)、河口弧菌(V.aestuarianus)、石琼胶弧菌(V.agarivorans)、易北河弧菌(V.albensis)、阿尔法克弧菌(V.alfacsensis)、溶藻弧菌(V.alginolyticus)、鳗弧菌(V.anguillarum)、V.areninigrae、V.artabrorum、大西洋弧菌(V.atlanticus)、非典型弧菌(V.atypicus)、远青弧菌(V.azureus)、巴西弧菌(V.brasiliensis)、牛弧菌(V.bubulus)、卡尔维湾弧菌(V.calviensis)、坎式弧菌(V.campbellii),干酪弧菌(V.casei)、查氏弧菌(V.chagasii)、霍乱弧菌(V.cholerae)、辛辛那提弧菌(V.cincinnatiensis)、溶珊瑚弧菌(V.coralliilyticus)、大牡蛎弧菌(V.crassostreae)、嗜环弧菌(V.cyclitrophicus)、魔鬼弧菌(V.diabolicus)、双氮养弧菌(V.diazotrophicus)、吉雄氏弧菌(V.ezurae)、河流弧菌(V.fluvialis)、强壮弧菌(V.fortis)、弗氏弧菌(V.furnissii)、高卢弧菌(V.gallicus)、产气弧菌(V.gazogenes)、巨大弧菌(V.gigantis)、鲍鱼肠弧菌(V.halioticoli)、哈维氏弧菌(V.harveyi)、肝弧菌(V.hepatarius)、海马弧菌(V.hippocampi)西班牙弧菌(V.hispanicus)鱼肠道弧菌(V.ichthyoenteri)、印度弧菌(V.indicus)卡纳罗弧菌(V.kanaloae)、慢弧菌(V.lentus)、岸边弧菌(V.litoralis)、火神弧菌(V.logei)、地中海弧菌(V.mediterranei)、麦氏弧菌(V.metschnikovii)、拟态弧菌(V.mimicus)、贻贝弧菌(V.mytili)、需钠弧菌(V.natriegens)、纳瓦拉弧菌(V.navarrensis)、新生儿弧菌(V.neonates)、海神弧菌(V.neptunius)、海蛹弧菌(V.nereis)、黑美人弧菌(V.nigripulchritudo)、奥氏弧菌(V.ordalii)、东方弧菌(V.orientalis)、潘氏弧菌(V.pacinii)、副溶血弧菌(V.parahaemolyticus)、杀扇贝弧菌(V.pectenicida)、杀对虾弧菌(V.penaeicida)、伯麦罗氏弧菌(V.pomeroyi)、黑海弧菌(V.ponticus)、解蛋白弧菌(V.proteolyticus)、轮虫弧菌(V.rotiferianus)、红色弧菌(V.ruber)、留萌弧菌(V.rumoiensis)、杀鲑弧菌(V.salmonicida)、大菱鲆弧菌(V.scophthalmi)、灿烂弧菌(V.splendidus)、幸存弧菌(V.superstes)、始仔弧菌(V.tapetis)、塔斯曼尼亚弧菌(V.tasmaniensis)、塔氏弧菌(V.tubiashii)、创伤弧菌(V.vulnificus)、沃丹弧菌(V.wodanis)和徐氏弧菌(V.xuii)。17.根据权利要求1所述的组合物，进一步包括从由一种抗生素、一种抗真菌药、一种抗原生动物、一种抗炎药、一种抗脱水药和一种补水剂所组成组中选择的至少一种处理剂。18.权利要求1所述的组合物，配置成液体、偏激、胶囊、食品添加剂和冻干剂中的一种。19.一种预防或改善受试者中弧菌感染的方法，所述方法包括：为受试者施用一种组合物，所述组合物包括一种预防性剂量的多种溶原性噬菌体菌株，所述溶原性噬菌体菌株能够感染和裂解弧菌感染物种细胞。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述弧菌物种选自从下述物种构成的组中的至少一种：产气弧菌(Vi...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·卡米利，L·凯恩斯，颜珉珉，
申请(专利权)人：塔夫斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US