一种制备外用抗生素类药物瑞他莫林的新方法技术

本发明专利技术提供了一种制备外用抗菌药瑞他莫林的新方法，该方法以泰妙菌素为起始原料，经过5步实体化学反应加精制过程得到瑞他莫林。本法起始原料质量可控，适宜于新药研发和申报；本法工艺操作简单，条件可控，制备成本低，便于工业生产，是对瑞他莫林合成方法的重大创新。

A new method for preparation of topical antibiotics Rita Maureen

The present invention provides a new method for preparation of topical antibiotics Rita Maureen, this method takes tiamulin as the starting material, after 5 step solid chemical reactions and refining process by Maureen rita. This method is suitable for the raw material quality control, R & D and declaration; this method has the advantages of simple operation, controllable conditions, low production cost, easy industrial production, is a major innovation of the synthesis method of Rita maureen.

【技术实现步骤摘要】
一种制备外用抗生素类药物瑞他莫林的新方法
本专利技术涉及一类重要的外用抗生素药物的制备方法，具体的说，是涉及化合物名称为[[(3-外)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷]-3-巯基]-,(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-4,6,9,10-四甲基-5-羟基-6-乙烯基十氢化-1-氧代-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烷-8-乙酸酯的制备方法。
技术介绍
瑞他莫林，化学名为[[(3-外)-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷]-3-巯基]-,(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-4,6,9,10-四甲基-5-羟基-6-乙烯基十氢化-1-氧代-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烷-8-乙酸酯，是一个半合成的截断北风菌素类抗生素，它能与细菌的核糖体50S亚单位上的独特位点结合，阻断核糖体P区域，干扰肽酰转移酶活性，从而选择性地抑制细菌蛋白的合成，达到抗菌效果。FDA于2007年4月17日批准了史克公司申报的商品名为Altabax的含1％瑞他莫林乳膏在美国上市，其适应症为9个月以上儿童及成人因金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的疱疹病。针对该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成瑞他莫林的中间体，其结构式如式Ⅳ所示：

【技术特征摘要】
1.一种合成瑞他莫林的中间体，其结构式如式Ⅳ所示：2.基于权利要求1所述的中间体制备瑞他莫林的方法，其特征在于，包括如下进行的步骤：(1)式Ⅳ所示的化合物发生重排反应生成式Ⅴ所示的化合物：(2)式Ⅴ所示的化合物与盐酸外-托品-3-硫醇发生取代反应生成式Ⅵ所示的化合物，由式Ⅵ所示的化合物经过精制得到瑞他莫林成品：3.根据权利要求2所述的制备瑞他莫林的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述重排反应在强酸性条件下，在路易斯酸催化作用下进行，所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、三氟化锑和四氯化钛中的一种或多种，反应所用溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、1,4-二氧六环、丙酮、乙二醇单甲醚中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的制备瑞他莫林的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述取代反应在无机碱存在下，在相转移催化剂作用下进行，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的一种或多种，反应所用溶剂选自甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、异丙醚、乙醚、甲基异丁基酮、乙酸丁酯和乙酸异丙酯中的一种或多种。5.根据权利要求2所述的制备瑞他莫林的方法，其特征在于，步骤(2)中，式...

【专利技术属性】
技术研发人员：王帆，占肖，李红强，杨玉金，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50