含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种萝卜硫素组合物制剂，具体涉及一种萝卜硫素的胃滞留组合物，属医药制剂技术领域。本发明专利技术胃滞留组合物包括1‑100重量份药效成分萝卜硫素，所述药用辅料包括如下重量份的组分：亲水凝胶骨架15－100份、助漂剂和/或粘附剂10－200份、膨胀剂10－100份、调节剂10‑100份、助流剂0‑50份。本发明专利技术胃滞留组合物能够延长在胃内滞留时间，并能起到缓释萝卜硫素的作用，从而减少萝卜硫素的分解，保持萝卜硫素在靶部位的有效的治疗浓度和作用时间，提高了生物利用度和药效。本发明专利技术制备方法巧妙避免了萝卜硫素产品与在生产过程中成分的降解，提高了产品质量过程可控性，适合产业化生产。

【技术实现步骤摘要】
含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法
本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法。
技术介绍
幽门螺旋杆菌(HelicobacterPylori，Hp)是消化性溃疡独立风险因子，与胃癌的发生发展密切相关，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)已将其列为I类致癌因子。有调查显示，世界有超过半数人口感染过幽门螺旋杆菌，中国Hp的感染率约为54.76％，部分地区感染率高达90％。这种细菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。据此，专家们认为，及早发现幽门螺杆菌感染者，及时而有效地用抗菌素杀灭幽门螺杆菌，对预防和控制胃溃疡、胃癌有重大意义。开发安全、高效、质量可控的靶向性抗幽门螺旋杆菌的组合物具有重要意义。目前，国内外尚无治疗幽门螺旋杆菌的特效药。临床推荐用于幽门螺旋杆菌治疗的有效成分主要是抗生素和质子泵抑制剂：如奥美拉唑，阿莫西林、克拉霉素等多联用药；但长期的抗生素治疗，Hp对很多抗生素产生了耐药性，又由于胃排空作用，很难长时间保持胃内较高的有效成分的浓度，因此，总体治疗效果较差，开发疗效卓著的新型制剂显得十分的必要。萝卜硫素(Sulforaphane)，又称莱菔硫烷，是目前从常用十字花科蔬菜或其嫩芽或种子(西兰花中分离得到)或者党参等中药材中分离得到的具有显著抗Hp的高效活性成分，对Hp具有良好的清除作用，同时还具有独特的抗癌功效，前期的药效学实验发现，本品对胰腺癌细胞株、结肠癌细胞株、肝癌细胞株、神经胶质瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，且对正常细胞毒性小的特点，是一种优良的抗Hp和肿瘤的候选化合物，同时来源于天然食品，具有良好的安全性，是膳食补充剂原料。但该类化合物具有极不稳定的化学性质，极易分解，本品在原植物中含量非常低，加上极易分解，而且口服后在胃中保留时间短，在肠道分解大，不能达到有效的治疗剂量，从而导致口服临床疗效差，无相关药品上市。正是由于萝卜硫素自身的不稳定性制约了其在医药中的应用。经过文献调研，目前无本申请内容方面的相关专利和文献报道。因此，如何解决萝卜硫素产品稳定性，并保证药效是该产品开发的难点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种胃滞留组合物及其制备方法，以解决现有含萝卜硫素产品在储藏期间活性成分萝卜硫素的不稳定性而导致的成药性差、药效差等技术问题。为了实现上述专利技术目的，本专利技术实施例一方面，提供了一种胃滞留组合物及其产品。所述胃滞留组合物包括有效剂量的药效成分萝卜硫素和药用辅料，其中，所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：本专利技术实施例另一方面，提供了一种胃滞留组合物的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：按照本专利技术胃滞留组合物所含的组分及含量分别称取包括萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂、调节剂、助流剂组分；将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂和调节剂以及部分助流剂进行混料处理，得到混合物；将所述混合物进行水分监测；将符合水分监测要求的混合物过筛整粒，再与称取的剩余所述助流剂进行混料处理，然后进行剂型定型处理。与现有技术相比，本专利技术胃滞留组合物采用其所含特定配方的药用辅料组分，有效提高了效应成分萝卜硫素的稳定性。待口服后，由于本申请胃滞留组合物所含的药用辅料作用，使得本申请胃滞留组合物能够在胃内吸收胃液溶胀并延长在胃内滞留时间，并能起到萝卜硫素的缓释作用，从而有效延长萝卜硫素的释放时间和在胃中的滞留时间，延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，提高了生物利用度，减少服用次数，提高了药效。本专利技术胃滞留组合物制备方法通过将药效成分萝卜硫素分散至特定配方的药用辅料中后进行定型处理，从而使得制备的胃滞留组合物适于口服，而且保证了制剂药效成分萝卜硫素在贮存期间的稳定性；能够使得制备的制剂口服后，从而能够起到缓释萝卜硫素和延长萝卜硫素在胃中的滞留时间，延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间和药物浓度，改善萝卜硫素在的吸收和利用，提高药效。另外，本专利技术制备方法能够有效保证胃滞留组合物质量和药效的稳定，且安全无毒，质量可控，成本低，产业化可行性好。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例说明书中所提到的各组分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本专利技术实施例说明书组合物各组分的含量按比例放大或缩小均在本专利技术实施例说明书公开的范围之内。具体地，本专利技术实施例说明书中所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，当然可以看作是重量百分比。一方面，提供了一种具有在胃部缓释和滞留时间并提高萝卜硫素稳定性的胃滞留组合物。所述胃滞留组合物包括药效成分萝卜硫素和药用辅料。其中，所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：这样，上述胃滞留组合物所含的药效成分萝卜硫素分散在配方的药用辅料中，通过该配方的药用辅料协同作用，使得萝卜硫素稳定不易分解，如在贮存期间的稳定性；而且口服后，能够延长上述胃滞留组合物在胃内滞留时间并起到缓释萝卜硫素的效果，从而延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，改善萝卜硫素的吸收和利用，提高了药效。另外，基于上述胃滞留组合物所含的组分，其可以是如下三种组方方案：第一种，上述胃滞留组合物包括如下组分：药效成分：萝卜硫素1-100重量份；药用辅料：包括如下重量份的组分：含有上述第一种组分的胃滞留组合物含有助漂剂，此时不含粘附剂，因此，当口服后，由于助漂剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，辅料与胃液接触时所含的亲水凝胶骨架溶胀，在助漂剂等协同作用下使上述胃滞留组合物密度小于1而漂浮于胃液上，可延长萝卜硫素在胃内滞留时间和释放时间，提高了药效。也即是说，上述第一种组分的胃滞留组合物为胃内漂浮制剂。第二种，上述胃滞留组合物包括如下组分：药效成分：萝卜硫素1-100重量份；药用辅料：包括如下重量份的组分：含有第二种组分的胃滞留组合物含有粘结剂，此时不含助漂剂，因此，给药后，由于粘附剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，萝卜硫素借助于高分子材料粘附剂的特殊粘合力而粘附于胃部粘膜上皮部位，可延长萝卜硫素在胃部的停留和释放时间，促进萝卜硫素的吸收，提高生物利用度。也即是说，上述第二种组分的胃滞留组合物为胃内粘附制剂。第三种，上述胃滞留组合物包括如下组分：药效成分：萝卜硫素1-100重量份；药用辅料：包括如下重量份的组分：含有第三种组分的胃滞留组合物由于同时含有粘结剂和助漂剂，因此，给药后，由于粘附剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，萝卜硫素借助于高分子材料粘附剂的特殊粘合力而粘附于胃部粘膜上皮部位；没有被粘附于胃部粘膜上皮部位时，在助漂剂的协同作用下使上述胃滞留组合物密度小于1而漂浮于胃液上。通过双重作用可延长萝卜硫素在胃内滞留时间和释放时间，提高了生物利用度，提高了药效。其中，上述胃滞留组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胃滞留组合物，包括药效成分萝卜硫素，还包括药用辅料，其特征在于：所述萝卜硫素为1‑100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：

【技术特征摘要】
1.一种胃滞留组合物，包括药效成分萝卜硫素，还包括药用辅料，其特征在于：所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：2.根据权利要求1所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述萝卜硫素为10-80份，所述亲水凝胶骨架为25-70份、助漂剂为10-80份、粘附剂为10-80份、膨胀剂为20-50份、调节剂5-50份、助流剂为0-20份。3.根据权利要求1所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述萝卜硫素为20-50份、亲水凝胶骨架为30-60份、助漂剂为10-40份、粘附剂为10-40份、膨胀剂为25-40份、调节剂5-40份、助流剂为0-30份。4.根据权利要求1-3任一所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述胃滞留组合物的含水量低于所述胃滞留组合物总重量的8％。5.根据权利要求1-3任一所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述亲水凝胶骨架材料为HPMC、卡波姆、丙烯酸树脂、水溶性树脂、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或两种以上的混合物；和/或所述助漂剂为NaHCO3、Na2CO3、CaCO3、MgCO3、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油中的一种或两种以上的混合物；和/或所述粘附剂为卡波姆980p、CMCS、HPMCK15M中的至少一种；和/或所述膨胀剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴正治，梁少瑜，曾永长，
申请(专利权)人：深圳市老年医学研究所，吴正治，曾永长，
类型：发明
国别省市：广东,44