一种4‑甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法，具体步骤为：(1)在反应釜中加入四氢呋喃，通入惰性气体，设置内温15‑25℃，加入氢化钠，控制体系温度20℃滴加甲醇和4‑氯乙酰乙酸乙酯的混合液反应4‑6h，升温至20‑25℃继续反应3‑5h，TLC检测反应完毕；(2)将反应体系降温至‑7‑0℃，加入盐酸溶液调节反应体系的pH=11‑13，抽滤反应液得到白色固体；(3)将得到的白色固体加入到乙酸乙酯中，于0℃滴加盐酸溶液，固体逐渐溶解，调节反应体系的pH=2‑4，抽滤反应液，滤液分出有机层，有机相经脱色剂脱色后蒸除溶剂得到纯品4‑甲氧基乙酰乙酸乙酯。本发明专利技术能在室温下进行反应，并且能够在较低温度下蒸出产品，直接有效的减少生产过程的危险性以及降低产品杂质含量。

A 4 methoxy ethyl acetoacetate and synthesis method thereof

The invention discloses a 4 methoxy ethyl acetoacetate and synthesis method thereof, which comprises the following steps: (1) adding tetrahydrofuran in the reaction kettle, introducing inert gas, setting temperature 15 25 DEG C, adding sodium hydride, mixed liquid reaction control system of temperature of 20 DEG C adding methanol and 4 chloracetyl B 4 6h acid ethyl ester, heated to 20 DEG C to 25 reaction 3 5h, after TLC detection reaction; (2) reaction system 7 cooling to 0 DEG C, adding hydrochloric acid solution to adjust the pH=11 of the reaction system 13, white solid liquid reaction filtration; (3) will be white solid into ethyl acetate at 0 DEG C, adding hydrochloric acid, solid gradually dissolved, adjusting the reaction system of pH=2 4, filtration reaction liquid, filtrate separated organic layer, the organic phase after evaporation to eliminate solvent decolorization of decoloring agent was purified 4 methoxy ethyl acetoacetate. The present invention can react at room temperature, and can evaporate products at lower temperature, directly and effectively reduce the risk of the production process and reduce the impurity content of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法。
技术介绍
4-甲氧基乙酰乙酸乙酯为无色透明液体，具有芳香气味，是重要的医药中间体化合物，目前该类化合物主要用于新型抗艾滋病药物度卢特韦的合成，度卢特韦是葛兰素史克公司于2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病的整合酶抑制剂，商品名为Tivicay。度卢特韦作为FDA优先审评药物，是GSK公司2013年上市的第4个新药，预计2020年销售额将达16.2亿美元。与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦、埃替格韦相比，该药物的安全性提高。4-甲氧基乙酰乙酸乙酯作为合成度卢特韦的起始原料，它品质的好坏以及价格的高低对于进一步合成度卢特韦有着很大的影响。因此，对4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的研究具有一定意义。目前，还没有关于4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的文献报道，但是有文献报导其类似物4-甲氧基乙酰乙酸甲酯合成路线，具体有以下几种方法：1、专利US4564696所报道的以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇作为原料，乙腈作为溶剂，在甲醇钠的作用下反应制得4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，其中4-氯乙酰乙酸甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法，其特征在于具体步骤为：（1）在反应釜中预先加入四氢呋喃，通入氩气，设置内温15‑25℃，搅拌条件下加入氢化钠，氢化钠含40%矿物油；加完后继续加入四氢呋喃，控制体系温度20℃滴加甲醇和4‑氯乙酰乙酸乙酯的混合液反应4‑6h，调节搅拌速率在310转/min，然后升温至20‑25℃继续反应3‑5h，TLC检测反应完毕，此时反应体系中出现大量固体；（2）将反应体系降温至‑7‑0℃，在搅拌条件下加入摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液调节反应体系的pH=11‑13，反应体系中的固体明显增多，抽滤反应液得到白色固体；（3）将得到的白色固体加入到乙酸乙酯中，于0℃滴加摩尔...

【技术特征摘要】
1.一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法，其特征在于具体步骤为：（1）在反应釜中预先加入四氢呋喃，通入氩气，设置内温15-25℃，搅拌条件下加入氢化钠，氢化钠含40%矿物油；加完后继续加入四氢呋喃，控制体系温度20℃滴加甲醇和4-氯乙酰乙酸乙酯的混合液反应4-6h，调节搅拌速率在310转/min，然后升温至20-25℃继续反应3-5h，TLC检测反应完毕，此时反应体系中出现大量固体；（2）将反应体系降温至-7-0℃，在搅拌条件下加入摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液调节反应体系的pH=11-13，反应体系中的固体明显增多，抽滤反应液得到白色固体；（3）将得到的白色固体加入到乙酸乙酯中，于0℃滴加摩尔浓度为6mol/L的盐酸溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：朱海燕，
类型：发明
国别省市：江苏,32