抗免疫检查点PD-L1和PD-L2肿瘤疫苗制造技术

本发明专利技术提出了一种重组蛋白及其用途，该重组蛋白包括：免疫检查点分子片段；辅助T细胞抗原决定基片段；以及免疫刺激分子片段。该重组蛋白在体内刺激产生抗免疫检查点抗体，调动体内已经存在的自发诱导产生的免疫细胞CTL，并且刺激产生抗免疫检查点的CTL，进而特异性杀伤肿瘤细胞。本发明专利技术实施例所提出的重组蛋白引起的对肿瘤细胞的主动免疫杀伤效果显著。

Anti immune checkpoint PD-L1 and PD-L2 tumor vaccines

The present invention provides a recombinant protein and its use, the recombinant protein comprises: immune checkpoint molecular fragments; helper T cell antigen determinant fragments; and immunostimulatory molecules fragments. The recombinant protein to produce anti immune checkpoint antibody in vivo stimulation, mobilize the immune cell CTL induced spontaneous body already exists, and stimulate the production of anti CTL immune checkpoint, and specifically kill tumor cells. The active immune killing effect of the recombinant protein induced by the recombinant protein in the tumor cell is remarkable.

【技术实现步骤摘要】
抗免疫检查点PD-L1和PD-L2肿瘤疫苗
本专利技术涉及生物工程领域，具体地，本专利技术涉及重组蛋白及其用途。
技术介绍
癌症，由于细胞内基因突变导致细胞增殖失控的一种疾病。目前已成为人类健康的重大威胁，是导致人类死亡的主要原因之一。世界卫生组织(WHO)在发表的《全球癌症报告2014》中指出，2012年全球癌症患者和死亡病例都在迅速增加，而新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居第一位。《2012年中国肿瘤登记年报》数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。因此，寻找高效特异的癌症治疗方法具有重大的临床价值。传统的肿瘤治疗方法主要包括手术、放疗和化疗，但这几种方法都具有较大的局限性，比如由于癌细胞的近端入侵或远端转移，手术切除后的肿瘤转移复发率较高，而放疗和化疗对于机体自身的正常细胞尤其是造血系统和免疫系统会造成严重的损害，因此对于已发生肿瘤转移的患者也很难达到较好的远期疗效。随着肿瘤分子机制的深入研究和生物技术的进一步发展，靶向药物治疗和免疫治疗在肿瘤的综合治疗中发挥着愈来愈大的作用。靶向疗法主要包括单克隆抗体(有时归为被动本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种重组蛋白，其特征在于，包括：免疫检查点分子片段；辅助T细胞抗原决定基片段；以及免疫刺激分子片段。

【技术特征摘要】
1.一种重组蛋白，其特征在于，包括：免疫检查点分子片段；辅助T细胞抗原决定基片段；以及免疫刺激分子片段。2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述免疫检查点分子包括选自PD-L1和PD-L2的至少之一。3.根据权利要求2所述的重组蛋白，其特征在于，所述免疫检查点分子片段为所述PD-L1和PD-L2的至少之一的去除跨膜区的细胞外分子片段。4.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述辅助T细胞抗原决定基为广谱PADRE辅助T细胞抗原决定基。5.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述免疫刺激分子为鞭毛蛋白。6.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述免疫检查点分子片段的N端与所述免疫刺激分子片段的C端相连，所述免疫检查点分子片段的C端与辅助T细胞抗原决定基片段的N端相连。7.一种重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白具有SEQIDNO：1～3所示的氨基酸序列。8.一种核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1～7任一项所述的重组蛋白，并且所述核酸具有SEQIDNO：4～6所示的核苷酸序列。9.一种构建体，其特征在于，所述构建体携带权利要求8所述的核酸。10.根据权利要求9所述的构建体，其特征在于，所述构建体的载体为pET系列载体、pGEX系列载体、pPIC系列载体、BacPAK、pSV系列载体或pCMV系列载体。11.一种构建体，其特征在于，所述构建体携带下列核酸分子:(1)编码免疫检查点分子片段的核酸分子，所述免疫检查点分子片段具有SEQIDNO：7～9所示的氨基酸序列，所述编码免疫检查点分子片段的核酸分子具有SEQIDNO：10～12所示的核苷酸序列；(2)编码辅助T细胞抗原决定基片段的核酸分子，所述辅助T细胞抗原决定基片段具有SEQIDNO：13所示的氨基酸序列，所述编码辅助T细胞抗原决定基片段的核酸分子具有SEQIDNO：14所示的核苷酸序列；以及(3)编码免疫刺激分子片段的核酸分子，所述免疫刺激分子片段具有SEQIDNO：15所示的氨基酸序列，所述编码免疫刺激分子片段的核酸分子具有SEQIDNO：16所示的核苷酸序列，任选地，所述构建体的载体为pET系列载体、pGEX系列载体、pPIC系列载体、BacPAK、pSV系列载体或pCMV系列载体。12.一种转基因细胞，其特征在于，所述转基因细胞携带权利要求9～11任一项所述的构建体。13.根据权利要求12所述的转基因细胞，其特征在于，所述转基因细胞为BL21，BL21(DE3)，BL2...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈思毅，
申请(专利权)人：生命序有限公司，
类型：发明
国别省市：伯利兹,BZ