一种双核芳基锇金属配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种双核芳基锇金属配合物，还公开了上述双核芳基锇金属配合物的合成方法：在惰性气体氛围下，将一定量的芳基锇二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；将1，3‑二(1H‑咪唑‑1‑基)苯1，3‑bib配体加入到初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；往混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基锇金属配合物。本发明专利技术制备方法工艺流程简单、易于操作，产品收率高；制得的双核芳基锇金属配合物具有良好的抗癌活性，可应用于制备抗癌药物或抗癌药物组分，拥有良好的药物应用前景。

A binuclear aryl osmium metal complex and its synthesis and Application

The invention discloses a binuclear aryl osmium metal complexes, also discloses a synthesis method for the binuclear aryl osmium metal complexes: in an inert gas atmosphere, the amount of two aryl osmium polymer dissolved in organic solvent to obtain the initial solution; 1, 3, two (1H 1 imidazole group) benzene 1, 3 Bib ligands are added to the original solution, at certain temperature, reaction time, mixed solution; adding anionic salts required in the mixed solution, stirring at room temperature for a period of time, then filtering and concentrating the filtrate, the crude product was further purified by column chromatography, can get the dinuclear metal complexes of osmium aryl. The preparation method of the invention has the advantages of simple process, easy operation, high product yield; the prepared binuclear aryl osmium metal complexes have good antitumor activity, can be used in the preparation of anticancer drugs or drug components, drugs have good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种双核芳基锇金属配合物及其合成方法和应用
本专利技术涉及一种双核芳基锇金属配合物，还涉及上述双核芳基锇金属配合物的合成方法以及用于制备抗癌药物或抗癌药物组分方面的应用。技术背景金属抗癌药物在生物无机化学领域占据着重要的地位，其中铂类药物在临床上的使用率已超过50％，其通过改变DNA的空间结构来抑制癌细胞的增殖，但是其抗药性阻碍了该类药物的临床使用，除此之外，在治疗过程中，铂类药物出现了严重的副作用，例如：肾毒性、神经毒性、血小板减少症和嗜中性白血球减少症等。因此，研究新型抗癌药物具有非常重要的意义。其中芳基钌、锇金属配合物被认为是最有前景的非铂类金属抗癌药物，它具有高活性，选择性，多靶点，低耐药性及低毒性等优点。此外，锇配合物还具有较慢的配体交换速率，较强的π-反馈作用和自旋轨道耦合作用，因此一种具有抗癌活性的锇类金属配合物的研究很有意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种双核芳基锇金属配合物，具备该结构的双核芳基锇金属配合物具有很好的抗癌活性，同时对正常细胞仅有极低的副作用。本专利技术还要解决的技术问题是提供上述双核芳基锇金属配合物的合成方法，该方法工艺流程简单、易于操作，且产率高。本专利技术最后要解决的技术问题是提供上述双核芳基锇金属配合物在用于制备抗癌药物或抗癌药物组分方面的应用。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为：一种双核芳基锇金属配合物，具有如下结构通式：其中：R为对甲基异丙基苯或联苯，X为Cl-、Br-或I-中的一种，Y为Cl-、Br-、I-、CF3SO3-、BF4-、NO3-、PF6-、CF3COO-或SbF6-中的一种。其中，该双核芳基锇金属配合物具有碗状结构，且配合物中包含的阴离子可以调节其水溶性，即配合物中所含的阴离子种类不同，配合物的水溶性也不同。上述双核芳基锇金属配合物的合成方法，包括如下步骤：步骤1，在惰性气体氛围下，将一定量的芳基锇二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；步骤2，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到步骤1的初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；步骤3，往步骤2的混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基锇金属配合物。其中，所述芳基锇二聚体为二氯芳基锇二聚体、二溴芳基锇二聚体或二碘芳基锇二聚体。其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈或氯仿中的一种或多种按任意比例混合的混合溶剂。其中，芳基锇二聚体和1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体的反应摩尔比1∶20～10∶1。其中，反应时间为15～90℃，反应时间为1～80h。其中，所述阴离子盐为NaCl、AgCF3SO3、AgNO3、AgBF4、AgPF6、LiCF3COO、KI、LiSbF6、LiBr或KBr。上述双核芳基锇金属配合物在用于制备抗癌药物或制备抗癌药物组分方面的应用。上述双核芳基锇金属配合物在用于制备抗宫颈癌、乳腺癌、肝癌和肺癌药物或制备抗宫颈癌、乳腺癌、肝癌和肺癌药物组分方面的应用。本专利技术合成方法中1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体的制备方法如下：在氩气环境下，将所需量的1，3-二碘苯、咪唑、氢氧化钾和氧化亚铜溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，于120℃下反应48h，反应结束后将混合液冷却到室温，再将冷却后的混合液倒入体积比为1∶3的水和乙酸乙酯混合溶剂中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，柱层析纯化后得到1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体。本专利技术双核芳基锇金属配合物合成方法的反应链为：与现有技术相比，本专利技术技术方案具有的有益效果为：本专利技术制备方法工艺流程简单、易于操作，产品收率高；制得的双核芳基锇金属配合物具有良好的抗癌活性，能与DNA发生作用，可应用于制备抗癌药物或抗癌药物组分，该双核芳基锇金属配合物对癌细胞和正常细胞具有较高的选择性，因此具有低毒副作用和较高的药物研究价值。附图说明图1是实施例2制得的双核芳基锇金属配合物2晶体结构图；图2是实施例1制得的双核芳基锇金属配合物1与DNA相互作用的圆二色谱图。具体实施方式以下结合附图和具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但本专利技术所要求的保护范围并不局限于此。实施例1在氩气氛围下，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体(210.0mg，1mmol)加入到含有二氯联苯锇(II)二聚体(83.1mg，0.1mmol)的100mLCH2Cl2、CH3CN与CH3OH混合溶液中，于室温下(23～25℃)搅拌80小时后，再加入5mL含有NaCl(58.4mg，1mmol)的甲醇溶液，将混合物料于室温下(23～25℃)搅拌2小时后，过滤，滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，得到双核芳基锇金属配合物1，产率为82.1％。元素分析：理论值(％)：Os2(C24H20)(C24H20N8)Cl4(H2O)2∶C，44.79；H，3.45；N，8.71；实验值：C，44.73；H，3.54；N，8.67。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)：10.22(4H，s，Him)，8.90(2H，s，Hbz，1，3-bib)，7.96(4H，t，Him)，7.71(4H，m，Hbz，1，3-bib)，7.68(2H，m，Hbz，1，3-bib)，7.67(4H，s，Hbz，1，3-bib)，7.51(4H，s，Hbz，p-bip)，7.35(6H，m，Hbz，p-bip)，6.97(4H，d，J＝5.7Hz，p-bip)，6.71(4H，t，J＝5.4Hz，p-bip)，6.46(2H，t，J＝5.4Hz，p-bip)。ESI-MS(+)：理论值：[1-Cl-]+m/z：1215.7，实验值：m/z1217.0，理论值：[1-2Cl-]+m/z：590.0，实验值：m/z591.2。实施例2在氩气氛围下，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体(105.0mg，0.05mmol)加入到含有二氯联苯锇(II)二聚体(83.1mg，0.5mmol)的20mLCH3CN溶液中，于40℃下搅拌50小时后，再加入5mL含有AgCF3SO3(257mg，1mmol)的甲醇溶液，将混合物料于室温下(23～25℃)搅拌48小时后，过滤除去AgCl沉淀，滤液浓缩，柱层析纯化得到橙黄色固体(双核芳基锇金属配合物2)，产率为60.2％，晶体结构如图1所示。元素分析：理论值(％)Os2(C24H20)(C24H20N8)Cl2(CF3SO3)2·(C2H6O)∶C40.97，H3.04，N7.35，实验值：C41.77，H3.07，N7.70。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)：10.33(4H，s，Him)，8.79(2H，s，Hbz，1，3-bib)，7.92(4H，t，Him)，7.75(4H，m，Hbz，1，3-bib)，7.63(2H，m，Hbz，1，3-bib)，7.64(4H，s，Hbz，1，3-bib)，7.49(4H，s，Hbz，p-bip)，7.34(6H，m，Hbz，p-bip)，6.98(4H，d，J＝5.7Hz，p-bip)，6.71本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双核芳基锇金属配合物，其特征在于，具有如下结构通式：

【技术特征摘要】
1.一种双核芳基锇金属配合物，其特征在于，具有如下结构通式：其中：R为对甲基异丙基苯或联苯，X为Cl-、Br-或I-中的一种，Y为Cl-、Br-、I-、CF3SO3-、BF4-、NO3-、PF6-、CF3COO-或SbF6-中的一种。2.权利要求1所述的双核芳基锇金属配合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，在惰性气体氛围下，将一定量的芳基锇二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；步骤2，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到步骤1的初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；步骤3，往步骤2的混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基锇金属配合物。3.根据权利要求2所述的双核芳基锇金属配合物的合成方法，其特征在于：步骤1中，所述芳基锇二聚体为二氯芳基锇二聚体、二溴芳基锇二聚体或二碘芳基锇二聚体。4.根据权利要求2所述的双核芳基锇金属...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红科，李季，吴琪，苏志，钱勇，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32