一种双核芳基钌金属配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种双核芳基钌金属配合物，还公开了上述双核芳基钌金属配合物的合成方法：在惰性气体氛围下，将一定量的芳基钌二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；将1，3‑二(1H‑咪唑‑1‑基)苯1，3‑bib配体加入到初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；往混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基钌金属配合物。本发明专利技术制备方法工艺流程简单、易于操作，产品收率高；制得的双核芳基钌金属配合物具有良好的抗癌活性，可应用于制备抗癌药物或抗癌药物组分，拥有良好的药物应用前景。

Binuclear aryl ruthenium metal complexes, synthesis methods and applications thereof

The invention discloses a binuclear aryl ruthenium metal complexes, also discloses a synthesis method for the aryl Binuclear Ruthenium Complexes: in an inert gas atmosphere, the amount of two aryl ruthenium dimer dissolved in organic solvent to obtain the initial solution; 1, 3, two (1H 1 imidazole group) benzene 1, 3 Bib ligands are added to the original solution, at certain temperature, reaction time, mixed solution; adding anionic salts required in the mixed solution, stirring at room temperature for a period of time, then filtering and concentrating the filtrate, the crude product was further purified by column chromatography, can get the dual aryl ruthenium complexes. The preparation method of the invention has the advantages of simple process, easy operation, high product yield; the prepared aryl Binuclear Ruthenium Complexes have good antitumor activity, can be used in the preparation of anticancer drugs or drug components, drugs have good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种双核芳基钌金属配合物及其合成方法和应用
本专利技术涉及一种双核芳基钌金属配合物，还涉及上述双核芳基钌金属配合物的合成方法以及用于制备抗癌药物和制备抗癌药物组分方面的应用。技术背景金属抗癌药物在生物无机化学领域占据着重要的地位，其中铂类药物在临床上的使用率已超过50％，其通过改变DNA的空间结构来抑制癌细胞的增殖，但是其抗药性阻碍了该类药物的临床使用，除此之外，在治疗过程中，铂类药物出现了严重的副作用，例如：肾毒性、神经毒性、血小板减少症和嗜中性白血球减少症等。因此，研究低毒金属抗癌药物具有非常重要的意义。由于钌类金属配合物溶解在水中时，其配体交换速率与铂类药物类似(均为10-3～10-2s-1)，这一速率指标对抗癌活性有较大的影响。并且，钌类金属配合物的合成方法较多、在体内以多种价态存在(RuII、RuIII、RuIV)。因此，钌类金属抗癌药物引起了人们的广泛关注。其中芳基钌金属配合物被认为是最有前景的非铂类金属抗癌药物，它具有高活性，选择性(只选择与癌细胞发生作用，不与正常细胞发生作用)，多靶点，低耐药性及低毒性等优点。因此一种具有良好的抗癌活性的芳基钌金属配合物的研究很有意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种双核芳基钌金属配合物，具备该结构的双核芳基钌金属配合物具有很好的抗癌活性，同时对正常细胞仅有极低的副作用。本专利技术还要解决的技术问题是提供上述双核芳基钌金属配合物的合成方法，该方法工艺流程简单、易于操作，且产率高。本专利技术最后要解决的技术问题是提供上述双核芳基钌金属配合物在用于制备抗癌药物和制备抗癌药物组分方面的应用。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为：一种双核芳基钌金属配合物，具有如下结构通式：其中：R为对甲基异丙基苯或联苯，X为Cl-、Br-或I-中的一种，Y为Cl-、Br-、I-、CF3SO3-、NO3-、PF6-、BF4-或SbF6-中的一种。其中，该双核芳基钌金属配合物具有碗状结构，且配合物中包含的阴离子可以调节其水溶性，即配合物中所含的阴离子种类不同，配合物的水溶性也不同。上述双核芳基钌金属配合物的合成方法，包括如下步骤：步骤1，在惰性气体氛围下，将一定量的芳基钌二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；步骤2，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到步骤1的初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；步骤3，往步骤2的混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，然后过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基钌金属配合物。其中，所述芳基钌二聚体为二氯芳基钌二聚体、二溴芳基钌二聚体或二碘芳基钌二聚体。其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈或氯仿中的一种或多种按任意比例混合的混合溶剂。其中，芳基钌二聚体和1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体的反应摩尔比1∶20～10∶1。其中，反应时间为25～80℃，反应时间为1～80h。其中，所述阴离子盐为NaCl、AgCF3SO3、AgNO3、AgBF4、AgPF6、LiCF3COO、KI、LiSbF6、LiBr或KBr。上述双核芳基钌金属配合物在用于制备抗癌药物和制备抗癌药物组分方面的应用。上述双核芳基钌金属配合物在用于制备抗宫颈癌、乳腺癌、肝癌和肺癌药物以及制备抗宫颈癌、乳腺癌、肝癌和肺癌药物组分方面的应用。本专利技术合成方法中1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体的制备方法如下：在氩气环境下，将所需量的1，3-二碘苯、咪唑、氢氧化钾和氧化亚铜溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，于120℃下反应48h，反应结束后将混合液冷却到室温，再将冷却后的混合液倒入体积比为1∶3的水和乙酸乙酯混合溶剂中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，柱层析纯化后得到1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体。本专利技术双核芳基钌金属配合物合成方法的反应链为：与现有技术相比，本专利技术技术方案具有的有益效果为：本专利技术制备方法工艺流程简单、易于操作，产品收率高；制得的双核芳基钌金属配合物具有良好的抗癌活性，能与DNA发生作用，可应用于制备抗癌药物或抗癌药物组分，同时该双核芳基钌金属配合物对癌细胞和正常细胞具有较高的选择性，因此具有低毒副作用和较高的药物研究价值。附图说明图1是实施例3制得的双核芳基钌金属配合物3晶体结构图；图2是实施例4制得的双核芳基钌金属配合物4晶体结构图；图3是实施例6制得的双核芳基钌金属配合物6晶体结构图；图4是实施例2制得的双核芳基钌金属配合物2与DNA相互作用的圆二色谱图。具体实施方式以下结合附图和具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但本专利技术所要求的保护范围并不局限于此。实施例1在氩气氛围下，将0.06mmol二氯(对甲基异丙基苯基)钌(II)二聚体溶解在乙腈中，制成初始溶液；将0.4mmol1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到二氯芳基钌二聚体的乙腈溶液中，80℃下反应72h后，向反应液中加入1mmol所需阴离子盐AgCF3SO3，室温下搅拌4h；过滤，滤液浓缩，粗产物通过柱层析分离纯化，得到黄色粉末双核芳基钌金属配合物1，产率为92.1％。元素分析：理论值(％)：Ru2C46H48Cl2N8F6S2O6·(C2H6O)1.5：C44.28，H4.32，N8.43；实验值：C44.28，H4.04，N8.28。1HNMR(CDCl3-d，400MHz)：7.69(2H，m，Hbz，1，3-bib)，7.65(4H，s，Him)，7.47(4H，dd，J＝8.2Hz，J＝2.0Hz，Him)，7.36(4H，s，Hbz，1，3-bib)，7.24(6H，s，Hbz，1，3-bib)，5.94(4H，d，J＝5.7Hz，Hbz，p-cymene)，5.85(4H，d，J＝5.3Hz，Hbz，p-cymene)，2.45(2H，m，CH)，1.93(6H，s，CH3)，1.18(12H，d，J＝6.9Hz，CH3)。ESI-MS(+)：理论值：[1-CF3SO3]+m/z：1111.03，实验值：m/z1111.17。实施例2在氩气氛围下，将0.06mmol二氯(对甲基异丙基苯基)钌(II)二聚体溶解在氯仿中，制成初始溶液；将0.2mmol1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到二氯芳基钌二聚体的氯仿溶液中，60℃下反应10h后，向反应液中加入1mmol所需阴离子盐KI，室温下搅拌48h；过滤，滤液浓缩，粗产物通过柱层析分离纯化，得到黄色粉末双核芳基钌金属配合物2，产率为54.7％。元素分析：理论值(％)：Ru2(C20H28)(C24H20N8Cl2)I2·(C2H6O)1.5：C43.93，H4.47，N8.72；实验值：C43.58，H4.60，N8.25。1HNMR(DMSO-d6，400MHz)：9.76(4H，s，Him)，8.71(2H，s，Hbz，1，3-bib)，8.06(4H，s，Him)，7.79(6H，d，J＝6.9Hz，Hbz，1，3-bib)，7.54(4H，s，Hbz，1，3-bib)，6.11(8H，s，Hbz，p-cymene)，2.56(2H，m，CH)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双核芳基钌金属配合物，其特征在于，具有如下结构通式：

【技术特征摘要】
1.一种双核芳基钌金属配合物，其特征在于，具有如下结构通式：其中：R为对甲基异丙基苯或联苯，X为Cl-、Br-或I-中的一种，Y为Cl-、Br-、I-、CF3SO3-、NO3-、PF6-、BF4-或SbF6-中的一种。2.权利要求1所述的双核芳基钌金属配合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，在惰性气体氛围下，将一定量的芳基钌二聚体溶解于有机溶剂中，得到初始溶液；步骤2，将1，3-二(1H-咪唑-1-基)苯1，3-bib配体加入到步骤1的初始溶液中，于一定温度下反应一段时间，得到混合溶液；步骤3，往步骤2的混合溶液中加入所需的阴离子盐，室温搅拌一段时间，过滤、滤液浓缩，粗产物通过柱层析进一步纯化，即可得到双核芳基钌金属配合物。3.根据权利要求2所述的双核芳基钌金属配合物的合成方法，其特征在于：步骤1中，所述芳基钌二聚体为二氯芳基钌二聚体、二溴芳基钌二聚体或二碘芳基钌二聚体。4.根据权利要求2所述的双核芳基钌金属配合物的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红科，李季，吴琪，郝元元，钱勇，苏志，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32