趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，具体是将趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α联合用于制备弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中。相应的，本发明专利技术还公开趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用。本发明专利技术抑制了弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖，效果明显。而且，采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF‑α)的联合作用，还可以诱导DLBCL细胞株的凋亡。

Chemokine CXCL16 and tumor necrosis factor alpha in preparation for the application of diffuse large B cell lymphoma in medicine

The present invention discloses chemokine CXCL16 and tumor necrosis factor alpha in preparing anti application of diffuse large B cell lymphoma cell proliferation in the drugs, in particular the chemokine CXCL16 and tumor necrosis factor alpha for the preparation of drugs combined with diffuse large B cell lymphoma cell proliferation. Accordingly, the invention also discloses chemokine CXCL16 and tumor necrosis factor alpha in the preparation of induced diffuse large B cell lymphoma drug application in apoptosis. The invention inhibits the proliferation of diffuse large B cell lymphoma cells, and has obvious effect. Moreover, the recombinant human CXCL16 protein and tumor necrosis factor (TNF alpha) of the combined effects of apoptosis can also induce DLBCL cells.

【技术实现步骤摘要】
趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用
本专利技术涉及趋化因子CXCL16的新用途，特别涉及趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用，以及在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。
技术介绍
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，严重危害人民健康，尚缺乏有效的治疗方式。近30年来CHOP方案一直是该类型淋巴瘤的标准治疗方案，Fisher等的多中心前瞻性随机对照结果表明，增大剂量的第二代和第三代常规化疗方案与CHOP相比生存率相似，确定了CHOP为治疗DLBCL的金标准，但其5年生存率仅在40％左右。本专利技术旨在寻求一种有效的抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖的方法，通过采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)联合作用，来抑制DLBCL细胞株的增殖，并诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡，同时治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。然而，趋化因子CXCL16对于弥漫大B细胞淋巴瘤的生物学作用国内外尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用。本专利技术所要解决的技术问题在于，趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用。本专利技术所要解决的技术问题还在于，提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。为达到上述技术效果，本专利技术提供了一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，将趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α联合用于制备弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20-40ng/ml；所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly1细胞、OCI-Ly3细胞、OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为30ng/ml。相应的，本专利技术还提供趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml；所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20ng/ml。相应的，本专利技术还提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml。实施本专利技术具有如下有益效果：本专利技术采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)的联合作用，抑制DLBCL细胞株的增殖，效果显著。而且，采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)的联合作用，还可以诱导DLBCL细胞株的凋亡。因此，本专利技术对治疗弥漫大B细胞淋巴瘤具有重大价值。附图说明图1是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly-1细胞增殖的影响的示意图；图2是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly3细胞增殖的影响的示意图；图3是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞增殖的影响的示意图；图4是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞增殖的影响的示意图；图5是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞的凋亡比较图；图6是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞凋亡流式检测图；图7是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞的凋亡比较图；图8是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞凋亡流式检测图；图9是基于OCI-Ly8细胞，sCXCL16联合TNF-α对凋亡蛋白表达的影响的示意图；图10是基于OCI-Ly10细胞，sCXCL16联合TNF-α对凋亡蛋白表达的影响的示意图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步地详细描述。本专利技术提供了一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，具体将趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α联合用于制备弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中。其中，趋化因子(chemokines，CK)是具有多种生物学功能的小分子生物活性肽。CXCL16是作为磷脂酰丝氨酸和ox-LDL的清道夫受体的多功能趋化因子。肿瘤坏死因子-α(TNFα)是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly1细胞、OCI-Ly3细胞、OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/m；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20-40ng/ml。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为30ng/ml。相应的，本专利技术提供了一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用，具体将趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α联合用于制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中。所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20ng/ml。相应的，本专利技术还提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物含有活性成分趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α。所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml。需要说明的是，在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物、诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物和治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物时，只需要保证其活性成分同时含有趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α，其他药物的原料可以参照现有技术。本专利技术制成的药物，可以是片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。上述各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。本专利技术通过采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)联合作用，来抑制DLBCL细胞株的增殖。本专利技术验证了该作用较单独作用效果显著，使用抗CXCR6的抗体(Anti-CXCR6)可以抑制该作用，因此该作用与DLBCL细胞表面存在能与CXCL16特异性结合的受体CXCR6有关，具体如下：一、实验过程：(一)、体外培养4株弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株(OCI-Ly1、本文档来自技高网...

【技术保护点】
趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用。

【技术特征摘要】
2016.10.21 CN 20161091768551.趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20-40ng/ml。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为30ng/ml。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly1细胞、OCI-Ly3细胞、OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。5.趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘芳，丘波，赵彤，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东,44